正在經曆細胞分(fēn)裂的角質(zhì)形成細胞被衰老的角質(zhì)形成細胞包圍。細胞的整體(tǐ)大小(xiǎo)及其細胞核是衰老的典型特征，在腫瘤抑制中(zhōng)起重要作(zuò)用(yòng)。圖片來源：Annagiulia Ciocia/CRG

新(xīn)研究揭示了協調皮膚細胞衰老的分(fēn)子機制。

今天（2022 年 1 月 11 日）在Cell Reports上發表的一項研究揭示了對支撐身體(tǐ)自然防禦皮膚癌發展的分(fēn)子機制的重要見解。這些發現為(wèi)了解皮膚癌在細胞水平上的行為(wèi)提供了新(xīn)線(xiàn)索，為(wèi)治療該疾病的潛在新(xīn)治療靶點鋪平了道路。

“我們發現蛋白質(zhì) CSDE1 協調了一個複雜的事件鏈，這些事件使皮膚細胞衰老，顯着減慢它們的功能(néng)而不會導緻死亡，”該研究的第一作(zuò)者和 CRG 的博士後研究員 Rosario Avolio 說。 . “由此産(chǎn)生的細胞充當對抗癌症的防火牆，抑制腫瘤的形成。”

由基因組調控中(zhōng)心 (CRG) 的 Fátima Gebauer 領導的研究人員通過收集小(xiǎo)鼠的角質(zhì)形成細胞（表皮中(zhōng)最豐富的皮膚細胞類型）進行了這項研究。角質(zhì)形成細胞可(kě)導緻各種類型的皮膚癌，包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌，這是所有(yǒu)人類癌症中(zhōng)最常見的兩種形式。

該小(xiǎo)組通過實驗引入了驅動癌症形成的基因，從而誘導細胞進入衰老狀态。他(tā)們發現，當 CSDE1 水平耗盡時，細胞不會衰老并永生化，這是癌症發展的必要步驟。

進一步的實驗表明，當将 CSDE1 耗盡的細胞植入小(xiǎo)鼠皮膚下時，它們開始形成惡性腫瘤。作(zuò)者發現這一點很(hěn)驚人，因為(wèi)每隻接受治療的小(xiǎo)鼠都會在 15 到 20 天内患上鱗狀細胞癌，這突出了 CSDE1 在腫瘤抑制中(zhōng)的重要性。

研究人員發現 CSDE1 通過兩種不同的機制促進腫瘤抑制。CSDE1 誘導細胞分(fēn)泌細胞因子和酶的混合物(wù)，迫使細胞進入永久性生長(cháng)停滞狀态。CSDE1 還阻止 YBX1 的合成，這是一種以前已知可(kě)促進腫瘤生長(cháng)和侵襲性的蛋白質(zhì)。

這組作(zuò)者說，這項研究的結果令人驚訝，因為(wèi) CSDE1 以前與驅動癌症的形成有(yǒu)關，而不是抑制它們。由 Gebauer 博士領導的同一小(xiǎo)組先前的研究發現，CSDE1 促進黑色素瘤轉移的形成，黑色素瘤是一種不太常見但最具(jù)侵襲性的皮膚癌類型。其他(tā)研究表明，CSDE1 與多(duō)種癌症的腫瘤增殖有(yǒu)關。

“CSDE1 非常像‘博士’。傑基爾和海德(dé)先生的蛋白質(zhì)。它具(jù)有(yǒu)不可(kě)預測的雙重性質(zhì)，具(jù)體(tǐ)取決于它所在的細胞和組織類型。“我們不知道為(wèi)什麽這種蛋白質(zhì)在某些情況下會導緻癌症，而在其他(tā)情況下會抑制它們。探索其根本原因将對發現新(xīn)的、更個性化的癌症治療方法産(chǎn)生重要影響。”

CSDE1 是一種RNA結合蛋白，一種監測 RNA 的蛋白質(zhì)，通常一旦它們被制造出來，就有(yǒu)可(kě)能(néng)顯着改變它們的功能(néng)。解釋 CSDE1 為(wèi)何表現不同的一種可(kě)能(néng)理(lǐ)論是，正常皮膚細胞或腫瘤每個都有(yǒu)略微不同的蛋白質(zhì)變體(tǐ)，這些變體(tǐ)以不同的方式影響更廣泛的分(fēn)子機制。

該研究是少數研究 RNA 結合蛋白在建立細胞衰老中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)的研究之一，這是癌症研究的一個重要新(xīn)前沿。“長(cháng)期以來，人們一直認為(wèi) RNA 結合蛋白是細胞用(yòng)于一般管家的通用(yòng)分(fēn)子，它們不能(néng)作(zuò)為(wèi)治療靶點。越來越清楚的是，這不是真的，而且這個新(xīn)興領域對于理(lǐ)解人類疾病至關重要，”Gebauer 博士總結道。

參考：“UNR/CSDE1 對緻癌基因誘導的衰老進行協調的轉錄後控制”，2022 年 1 月 11 日，細胞報告。
DOI: 10.1016/j.celrep.2021.110211