2022年當地時間2月15日，艾滋病治療迎來了突破性的進展！

在美國(guó)丹佛舉行的第29屆逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI）上，來自威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究團隊報告了一個案例：紐約一名(míng)感染艾滋病毒（HIV）且患有(yǒu)急性髓系白血病（AML）的女性，通過造血幹細胞移植治療，在停止艾滋病藥物(wù)治療後，長(cháng)達14個月沒有(yǒu)檢測到艾滋病病毒，成為(wèi)迄今為(wèi)止全球第一位女性和第三位治愈艾滋病的人！

這無疑點燃了人類徹底攻克艾滋病的希望之火！

一 艾滋病治療現狀

艾滋病（AIDS）是一種嚴重危害人類生命健康、緻死率極高的惡性傳染病。據聯合國(guó)艾滋病規劃署的最新(xīn)數據顯示，目前全球範圍内攜帶HIV或艾滋病患者已高達3800萬人。

對于艾滋病的治療，目前主要采用(yòng)病毒轉錄抑制藥物(wù)，艾滋病已經從無藥可(kě)醫(yī)的絕症，轉變為(wèi)可(kě)以控制的慢性病。然而，這種治療方法并不能(néng)徹底治愈艾滋病，患者需要終身服藥，并且HIV在體(tǐ)内的變異速度非常快，随着抗逆轉錄病毒療法的使用(yòng)增加，艾滋病毒的耐藥性也在不斷上升。在世衛組織發布的2021年《艾滋病毒耐藥性報告》，在開始一線(xiàn)抗病毒治療的人群中(zhōng)，治療前患者中(zhōng)已有(yǒu)10%的人對病毒轉錄抑制藥物(wù)産(chǎn)生了耐藥性。

治愈艾滋病無疑是世界範圍的醫(yī)療難題。造血幹細胞移植療法在治療艾滋病方面的優異表現，點燃了人類徹底攻克艾滋病的希望之火。

二 幹細胞治療艾滋病機制

艾滋病是由HIV感染造成的，HIV主要的攻擊對象是人體(tǐ)免疫系統中(zhōng)最重要的CD4+T淋巴細胞。HIV會在CD4+T淋巴細胞中(zhōng)不斷複制、增殖，同時還會殺死淋巴細胞搞破壞，導緻CD4+T淋巴細胞大量減少，人體(tǐ)就會喪失免疫功能(néng)，從而引起嚴重的感染或是惡性腫瘤，最終導緻死亡。

HIV之所以能(néng)長(cháng)驅直入進入CD4+T淋巴細胞，是因為(wèi)在CD4+T淋巴細胞表面有(yǒu)CCR5或CXCR4兩種蛋白。它們就像為(wèi)HIV打開了一扇入侵的大門。當CCR5Δ32/Δ32這一基因發生突變時，能(néng)把入侵淋巴細胞的“大門”鎖死，從而把HIV阻擋在“大門”外，使其不能(néng)再破壞CD4+T淋巴細胞。

對艾滋病患者實施造血幹細胞移植療法需要先讓患者接受超大劑量放療或化療破壞原有(yǒu)的免疫系統，殺死大量已感染HIV的免疫細胞，然後再通過回輸CCR5Δ32/Δ32突變的造血幹細胞，重建正常造血和免疫功能(néng)。這種做法相當于摧毀了HIV存在的“房間”，使之沒有(yǒu)生存的土壤。對于HIV的漏網之魚，也會因為(wèi)回輸幹細胞分(fēn)化而來的CD4+T淋巴細胞鎖住了“大門”，而無法進入新(xīn)“房間”。

三 臨 床 應 用(yòng)

01 全球已有(yǒu)3例艾滋病治愈者

除前文(wén)提到來自紐約的女性艾滋病病毒（HIV）感染者“紐約病人”外，在此之前還有(yǒu)兩例“柏林病人”和“倫敦病人”通過造血幹細胞移植“治愈”艾滋病。

“柏林病人”全球首例

“柏林病人”蒂莫西·雷·布，1995年被确認感染HIV，2006年被診斷為(wèi)急性髓系白血病，病情惡化、瀕臨死亡，柏林胡特醫(yī)生決定一方面為(wèi)蒂莫西進行化療，另一方面積極準備骨髓移植來挽救蒂莫西的生命。2008年胡特醫(yī)生最終找到配型相符且擁有(yǒu)CCR5Δ32純合子基因突變的骨髓捐獻者，為(wèi)蒂莫西成功實施了異基因骨髓移植，并在移植術後第一天即停用(yòng)抗病毒治療。這位“柏林病人”，經曆了12年的HIV緩解期，被認為(wèi)已治愈，他(tā)于2020年死于白血病。

“倫敦病人”

“倫敦病人”，于2003年被确認感染HIV，2012年開始應用(yòng)雞尾酒療法，病毒載量控制良好，2012年底被診斷患有(yǒu)霍奇金淋巴瘤。2016年，英國(guó)古普塔醫(yī)生團隊決定效仿“柏林病人”，為(wèi)“倫敦病人”實施造血幹細胞移植術來治療霍奇金淋巴瘤。同樣幸運的是，該團隊也找到了與倫敦病人配型相符且攜帶CCR5Δ32純合子基因突變的骨髓捐贈者。異基因骨髓移植治療後16個月停用(yòng)抗病毒治療，“倫敦病人”的霍奇金淋巴瘤被控制。迄今為(wèi)止，“倫敦病人”體(tǐ)内未發現HIV活躍複制的迹象。

02 國(guó)内臨床研究

2019年9月13日,中(zhōng)國(guó)北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科(kē)學(xué)聯合中(zhōng)心、首都醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬北京佑安(ān)醫(yī)院以及解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中(zhōng)心的研究人員在國(guó)際頂級醫(yī)學(xué)雜志(zhì)《The New England Journal of Medicine》（簡稱:NEJM）上發表了題為(wèi)《CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia》（《利用(yòng)CRISPR基因編輯的成體(tǐ)造血幹細胞在患有(yǒu)艾滋病合并急性淋巴細胞白血病患者中(zhōng)的長(cháng)期重建》）的研究論文(wén)。

一名(míng)27歲男性分(fēn)别于2016年5月14日和5月30日被診斷為(wèi)HIV-AIDS（獲得性免疫缺陷綜合征）和急性淋巴細胞白血病（T細胞型）。将CRISPR編輯的CCR5敲除造血幹細胞和祖細胞移植到患者體(tǐ)内。異基因幹細胞移植後，CCR5-CRISPR編輯的CD34+細胞的長(cháng)期植入；循環骨髓細胞基因組中(zhōng)不到基因破壞率不到8%，并且未觀察到該基因編輯具(jù)有(yǒu)脫靶效應。意味着中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)家在全球首次利用(yòng)CRISPR/Cas9對人類造血幹細胞進行基因編輯。

四 總     結

總之，治療HIV感染的終極目标是讓患者停用(yòng)抗病毒藥物(wù)，從“柏林病人”到 “紐約病人”，讓人們看到了“治愈”艾滋病的方向和希望。然而，目前幹細胞療法治療也有(yǒu)其不可(kě)忽視的局限性。目前為(wèi)止的三名(míng)治愈患者都是同時患有(yǒu)艾滋病和白血病，造血幹細胞移植條件苛刻，屬于非常治療手段。通過造血幹細胞移植治療艾滋病的療法要真正變為(wèi)艾滋病的克星，還有(yǒu)很(hěn)長(cháng)一段路要走。

雖然造血幹細胞移植還不能(néng)大規模治療艾滋病，正如國(guó)際艾滋病協會候任主席兼主任、MBBS博士Sharon Lewin所說：“雖然移植不是更多(duō)艾滋病毒感染者的選擇，但這些病例仍然很(hěn)有(yǒu)趣，仍然鼓舞人心，并有(yǒu)助于闡明尋求治愈的方法。”

參考文(wén)獻

[1]陳曦. 造血幹細胞移植療法距離成為(wèi)艾滋病克星還很(hěn)遙遠(yuǎn)[N]. 科(kē)技(jì )日報,2022-03-02(008).DOI:10.28502/n.cnki.nkjrb.2022.001043.

[2]秦嶺,李太生.HIV感染真的被“治愈”了嗎?[J].協和醫(yī)學(xué)雜志(zhì),2019,10(03):197-200.

[3]全球首例! 中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)家利用(yòng)基因編輯治療艾滋病和白血病[J].微創醫(yī)學(xué),2019,14(05):552.

[4] Xu L, Wang J, Liu Y, Xie L, Su B, Mou D, Wang L, Liu T, Wang X, Zhang B, Zhao L, Hu L, Ning H, Zhang Y, Deng K, Liu L, Lu X, Zhang T, Xu J, Li C, Wu H, Deng H, Chen H. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute