憂郁症已被發現與腸道菌群息息相關，在《Nature Immunology》最新(xīn)論文(wén)中(zhōng)，約翰霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins Medicine）團隊更進一步證明 T 細胞驅動的腸道變化可(kě)能(néng)影響與憂郁症狀相關的大腦功能(néng)，除了再次證明腸道健康的重要性，也為(wèi)憂郁症等壓力誘發疾病提出一種新(xīn)的潛在治療方案。

在早先腸道免疫炎症反應與憂郁症相關的研究基礎上，研究團隊設計了新(xīn)的實驗，将小(xiǎo)鼠模型置于模拟人類環境中(zhōng)會産(chǎn)生類似反應的壓力誘導環境，并在每次暴露後都對小(xiǎo)鼠評估，根據壓力是否增加社交回避的反應将小(xiǎo)鼠歸類為(wèi)壓力恢複型（stress-resilient）或壓力敏感型（stress-susceptible）。

為(wèi)确認小(xiǎo)鼠腸道微生物(wù)群中(zhōng)的多(duō)樣性，團隊随後也收集了糞便樣本及基因分(fēn)析，結果顯示與恢複型小(xiǎo)鼠相比，敏感型小(xiǎo)鼠的腸道微生物(wù)多(duō)樣性較低，特别是約氏乳杆菌（L. johnsonii）較少。另一方面，壓力也增加腸道内的 γδ T 細胞（Gamma-delta T cells），而 γδ T 細胞的增加又(yòu)反過來增加了社交回避。
在給予承受壓力的小(xiǎo)鼠約氏乳杆菌後，社交回避情況減少，同時 γδ T 細胞達到正常水平，研究人員認為(wèi)，這顯示慢性社交挫敗壓力（chronic social defeat stress, CSDS）誘導造成的社交回避行為(wèi)，很(hěn)可(kě)能(néng)是更少的腸道細菌和 γδ T 細胞變化所導緻。

免疫細胞表面的 Dectin-1 蛋白質(zhì)受體(tǐ)的重要性也不容忽視。團隊指出，Dectin-1 會與某些抗原或蛋白質(zhì)結合，向免疫細胞發送信号使其以特定方式活化，考量到 Dectin-1 可(kě)能(néng)與小(xiǎo)鼠結腸中(zhōng)的微生物(wù)組改變和免疫炎症反應有(yǒu)關，Dectin-1 有(yǒu)可(kě)能(néng)透過腸道免疫系統中(zhōng)的 γδ T 細胞參與壓力反應（stress responses）。

為(wèi)了探索腸道微生物(wù)群變化對人類大腦的影響，團隊後續也招募了重度憂郁症（major depressive disorder, MDD）患者與一般受試者總計 66 名(míng)進行了糞便樣本分(fēn)析及精(jīng)神狀況的标準評估，結果顯示兩者雖然在腸道細菌多(duō)樣性上并無太大區(qū)别，但乳酸菌的豐富程度與重郁症患者更高的憂郁及焦慮程度呈負相關。顯示盡管小(xiǎo)鼠和人類的腸道菌群存在差異，但腸道中(zhōng)乳酸菌的數量确實可(kě)能(néng)影響壓力反應以及憂郁和焦慮的發生。

不論是腸道免疫系統中(zhōng)的 γδ T 細胞如何影響大腦神經功能(néng)，還是 Dectin-1 在壓力條件下對腸—腦軸上其他(tā)細胞類型的作(zuò)用(yòng)，都需要更多(duō)研究才能(néng)實際掌握。但研究人員認為(wèi)，這項早期研究顯示在預防和治療憂郁症上，除了益生菌補充劑，腸道免疫系統中(zhōng)此類受體(tǐ)也是潛在的藥物(wù)靶點，未來可(kě)能(néng)将引領相關新(xīn)療法的出現。

參考資料：
1. Nature Immunology, 2023,https://www.nature.com/articles/s41590-023-01447-82. https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/new-evidence-immune-system-cells-in-the-gut-linked-to-stress-induced-depression