肥大細胞

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肥大細胞(mast cell),發育源于骨髓CD34+前體(tǐ)細胞,是連接神經系統和免疫系統的橋梁,因為(wèi)靠近周圍神經末梢而很(hěn)早就可(kě)以感受神經纖維的活動。肥大細胞激活後,可(kě)以釋放炎症因子并募集免疫細胞。齧齒動物(wù)的肥大細胞可(kě)分(fēn)兩種,黏膜肥大細胞(mucosal mast cell)與結締組織肥大細胞(connective tissue mast cell),其中(zhōng)黏膜肥大細胞必須依賴T細胞才能(néng)增殖。肥大細胞類似嗜堿性球,皆含有(yǒu)肝素(heparin)、組織胺、SRS-A及ECF-A。當肥大細胞受到過敏原的刺激時,就會發生脫顆粒作(zuò)用(yòng)。

肥大細胞(圖1)

肥大細胞

分(fēn)類

肥大細胞主要分(fēn)為(wèi)T亞型 (MCTs) 和TC亞型 (MCTCs) 兩大類。MCTs僅含有(yǒu)類胰蛋白酶,分(fēn)泌白細胞介素 IL-4和IL-5,主要分(fēn)布在黏膜組織中(zhōng),是肺部主要的肥大細胞類型,肺部的MCTs分(fēn)布于肺泡、氣道上皮和黏膜下。MCTCs含有(yǒu)類胰蛋白酶和類糜蛋白酶,隻會分(fēn)泌IL-4,而不會分(fēn)泌IL-5。MCTCs主要分(fēn)布在結締組織中(zhōng),肺部亦有(yǒu)分(fēn)布,且集中(zhōng)在固有(yǒu)膜和黏膜下的上皮組織中(zhōng)。

結構

肥大細胞

肥大細胞與血液中(zhōng)的嗜堿性球非常相似。兩者都是含有(yǒu)組織胺和抗凝劑肝素的顆粒細胞,惟嗜堿性球核呈葉狀,而肥大細胞核則呈圓形或橢圓形。免疫球蛋白E(IgE)的FcεRI受體(tǐ)會與肥大細胞和嗜堿性粒細胞結合。當IgE的互補位與抗原結合時,它會導緻細胞釋放組織胺和其他(tā)炎症介質(zhì)。此外,它們分(fēn)享一個在骨髓中(zhōng)的共有(yǒu)前體(tǐ),以CD34分(fēn)子形式表達。嗜堿性球離開骨髓時已經成熟,而肥大細胞則以不成熟的形式循環,并且僅在組織部位成熟一次。肥大細胞未成熟的位置可(kě)能(néng)決定了它的精(jīng)确特征。老鼠肥大細胞群的首次體(tǐ)外分(fēn)化和生長(cháng)是使用(yòng)含刀(dāo)豆蛋白A刺激的脾細胞的培養基。 後來發現,作(zuò)為(wèi)T細胞來源的白細胞介素-3是在培養基中(zhōng)出現的成分(fēn),并且是肥大細胞分(fēn)化和生長(cháng)所必需的條件。肥大細胞存在于大多(duō)數位于血管和神經周圍的組織中(zhōng),并且在外部世界和内環境(例如皮膚,肺粘膜和消化道以及口腔)之間的邊界附近尤為(wèi)突出。

分(fēn)泌介質(zhì)

肥大細胞會分(fēn)泌生命所必需的胺類( 組織胺及5-羟色胺);幾種絲氨酸蛋白酶 (類胰蛋白酶-α, -βⅠ, -βⅡ, -βⅢ、糜酶-1、組織蛋白酶G、顆粒酶B及羧肽酶A3) ;溶酶體(tǐ)酶 (b-葡萄糖醛酸酶、b-氨基己糖苷酶及芳香基硫酸酯酶) ,還有(yǒu)一些細胞因子 (TNF、bFGF、IL-4及SCF等) ,以及蛋白聚糖 (肝素、硫酸軟骨素) 等多(duō)種生物(wù)活性物(wù)質(zhì)。

功能(néng)

主要功能(néng)

肥大細胞在過敏反應發生發展中(zhōng)的角色

肥大細胞主要通過分(fēn)泌細胞因子和生物(wù)活性物(wù)質(zhì)來誘導纖維細胞的增殖、遷徙和及收縮,并且以合成分(fēn)泌膠原蛋白等方式,參與組織及器官的纖維化進程,如乙型轉化生長(cháng)因子促進肌纖維母細胞和細胞外基質(zhì)的合成、 IL-13上調巨噬細胞中(zhōng)精(jīng)氨酸酶的活性,促進L-鳥氨酸的合成,促進纖維細胞增殖和纖維。

其他(tā)功能(néng)

與消化道的關系

在消化道中(zhōng),粘膜的肥大細胞緊鄰着感覺神經纖維,使它們雙向通信[10]。當這些肥大細胞進行去顆粒化時,就會釋放可(kě)以增加傷害感受器(即TRPV1)膜表達的介質(zhì)組織胺和血清素等。這些介質(zhì)藉着它們的受體(tǐ)(分(fēn)别為(wèi)HRH1,HRH2, HRH3,PAR2、5-HT3),進而導緻神經源性炎症及内髒的超敏性等。


與心髒重塑的關系

肥大細胞在誘導心髒重塑的過程中(zhōng)發揮雙重作(zuò)用(yòng),既可(kě)以刺激膠原蛋白合成導緻纖維化,也可(kě)以誘導基質(zhì)金屬酶 (MMPs) 活化,使膠原降解,最終導緻心室擴張。

病理(lǐ)學(xué)

肥大細胞增生症

肥大細胞增生症是以肥大細胞在多(duō)種組織或器官内增生為(wèi)特征的一組慢性疾病,從出生到成人均可(kě)發病,臨床表現複雜。其中(zhōng)以皮膚肥大細胞增生症 (cutaneous mastocytosis) 最為(wèi)常見。


與腫瘤的關系

研究發現,在腫瘤發生時期,肥大細胞是最先被募集到腫瘤附近的免疫細胞之一,在腫瘤的不同時期肥大細胞富集程度具(jù)有(yǒu)明顯的變化[14]。肥大細胞受到刺激時能(néng)夠釋放多(duō)種活性分(fēn)子、趨化因子和細胞因子。部分(fēn)實驗結果亦表明,肥大細胞能(néng)夠抑制MMP2和MMP9表達,這可(kě)能(néng)是肥大細胞抑制腫瘤轉移發揮抗腫瘤的其中(zhōng)一個機制。

心理(lǐ)學(xué)

與抑郁和焦慮的關系

根據臨床觀察顯示,抑郁與焦慮均與肥大細胞具(jù)有(yǒu)一定的相關性。這主要是因為(wèi)抑郁與焦慮屬于不良心理(lǐ)的刺激,因而引起肥大細胞活化趨勢也是一緻的。但是肥大細胞中(zhōng)的何種介質(zhì)導緻了這一結果的形成及神經調節的具(jù)體(tǐ)通路尚待進一步的研究。


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