中(zhōng)性粒細胞

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中(zhōng)性粒細胞(Neutrophil 或 Neutrocyte)亦稱嗜中(zhōng)性粒細胞或嗜中(zhōng)性多(duō)核球(Neutrophilic Granulocyte),是血液白細胞的一種,也是哺乳動物(wù)血液中(zhōng)最主要的一種白細胞中(zhōng)性粒細胞在非特異性免疫系統中(zhōng)有(yǒu)着非常重要的作(zuò)用(yòng)。

中(zhōng)性粒細胞(圖1)

中(zhōng)性粒細胞


用(yòng)蘇木(mù)精(jīng)-伊紅染色時,中(zhōng)性粒細胞的染色顆粒為(wèi)粉紅中(zhōng)性。

釋義

血液含有(yǒu)白細胞、紅血細胞、血小(xiǎo)闆等血細胞。白細胞為(wèi)無色有(yǒu)核細胞,按白細胞形态可(kě)分(fēn)為(wèi)粒細胞淋巴細胞單核細胞三類。粒細胞細胞質(zhì)中(zhōng)所含顆粒性質(zhì)不同,又(yòu)分(fēn)為(wèi)嗜中(zhōng)性、嗜酸性及嗜堿性粒細胞

含量

中(zhōng)性粒細胞白細胞的60~70%,是外周血循環和免疫系統中(zhōng)含量最豐富的白細胞

各類白細胞百分(fēn)比為(wèi):

中(zhōng)性粒細胞60~70%,

嗜酸性粒細胞0.5~5%,

嗜堿性粒細胞0~1%,

淋巴細胞20~40%,

單核細胞3~8%。

健康成人白細胞總數為(wèi)4000~10,000/立方毫米。外周血塗片檢查中(zhōng),中(zhōng)性粒細胞平均量為(wèi)330飛升,直徑為(wèi)12-15微米(µm)。與嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞一起,合稱粒細胞

正常中(zhōng)性粒細胞的範圍各實驗室有(yǒu)别,但中(zhōng)性粒細胞計數在2.5-7.5×109/升的屬正常範圍。非激活的中(zhōng)性粒細胞在外周血中(zhōng)的平均半衰期約為(wèi)4-10小(xiǎo)時。

中(zhōng)性粒細胞從血管遷移至細胞基質(zhì).

形态

形态不規則,外周常有(yǒu)突起。胞核幼稚型的呈杆狀或馬蹄形,成熟的呈分(fēn)葉狀,三葉的較多(duō)見。

産(chǎn)生速率及存活期

中(zhōng)性粒細胞來源于骨髓,産(chǎn)生速率高,每分(fēn)鍾約為(wèi)1×107個,但存活期短,約為(wèi)2~3天。在骨髓、血液和結締組織的分(fēn)布數量比是28:1:25。

功能(néng)

白細胞是抵抗微生物(wù)侵入的第二道防線(xiàn),具(jù)有(yǒu)變形與吞噬能(néng)力,在抵抗疾病、保護機體(tǐ)方面非常重要。

中(zhōng)性粒細胞胞質(zhì)中(zhōng)含有(yǒu)許多(duō)彌散分(fēn)布的細小(xiǎo)的淺紅或淺紫色的特有(yǒu)顆粒。可(kě)分(fēn)為(wèi)兩類顆粒:較大的初級顆粒,即溶酶體(tǐ)顆粒,内含髓過氧化物(wù)酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等;較小(xiǎo)的次級顆粒,内含堿性磷酸酶、溶菌酶、防禦素、殺菌滲透增強蛋白等。髓過氧化物(wù)酶是中(zhōng)性粒細胞所特有(yǒu),即使在有(yǒu)強吞噬作(zuò)用(yòng)的巨噬細胞中(zhōng)也極少或完全沒有(yǒu)這種酶。在細胞化學(xué)上,一般将這種髓過氧化物(wù)酶作(zuò)為(wèi)中(zhōng)性粒細胞的标志(zhì)。


中(zhōng)性粒細胞具(jù)有(yǒu)很(hěn)強趨化作(zuò)用(yòng)和吞噬功能(néng)。趨化作(zuò)用(yòng),就是細胞向着某一化學(xué)物(wù)質(zhì)刺激的方向移動。對中(zhōng)性粒細胞起趨化作(zuò)用(yòng)的物(wù)質(zhì),稱為(wèi)中(zhōng)性粒細胞趨化因子。中(zhōng)性粒細胞膜上有(yǒu)趨化因子受體(tǐ),受體(tǐ)與趨化因子結合,激活胞膜上的鈣泵,細胞向前方伸出片足,中(zhōng)性粒細胞的片足與産(chǎn)生趨化因子的異物(wù)接觸後,接觸處周圍的胞質(zhì)形成隆起即僞足,接觸部位的細胞膜下凹,将異物(wù)包圍,形成含有(yǒu)異物(wù)的吞噬體(tǐ)或吞噬泡。病原體(tǐ)在局部引發感染時,他(tā)們可(kě)迅速穿越血管内皮細胞進入感染部位,對入侵的病原體(tǐ)發揮吞噬殺傷和清除作(zuò)用(yòng)。中(zhōng)性粒細胞表面表達IgG Fc受體(tǐ)和補體(tǐ)C3b受體(tǐ),也可(kě)通過調理(lǐ)作(zuò)用(yòng)促進和增強中(zhōng)性粒細胞的吞噬,殺菌作(zuò)用(yòng)。[1]被吞噬的異物(wù)裹有(yǒu)抗體(tǐ)和補體(tǐ)時,與中(zhōng)性粒細胞膜上的相應受體(tǐ)結合,而加強了細胞對它的吞噬作(zuò)用(yòng),稱為(wèi)調理(lǐ)作(zuò)用(yòng)。

随着吞噬作(zuò)用(yòng)的開始,導緻細胞膜紊亂而引起呼吸爆發,細胞耗氧量增加,産(chǎn)生大量的過氧化物(wù)及超氧化物(wù)等細胞毒性效應分(fēn)子,對病菌具(jù)有(yǒu)殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可(kě)産(chǎn)生更多(duō)的過氧代謝(xiè)陰離子,殺死胞外寄生蟲。中(zhōng)性粒細胞在殺死吞噬的細菌等異物(wù)後,本身也死亡,死亡的中(zhōng)性粒細胞稱為(wèi)膿細胞。

嗜中(zhōng)性白細胞除了利用(yòng)吞噬作(zuò)用(yòng)和分(fēn)泌蛋白質(zhì)來清除病原以外,在2004年發現當病原入侵時,嗜中(zhōng)性白細胞能(néng)夠釋放出其自身的DNA,這樣網狀的DNA和一些原本附着在細胞核後來移動并吸附在DNA上的酶,像是髓過氧化物(wù)酶( myeloperoxidase,MPO),及嗜中(zhōng)性粒細胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase)能(néng)夠包住病原菌,同時借由DNA的負電(diàn)黏附住病原,最後使用(yòng)酶殺死病原,這樣的方式被稱為(wèi)嗜中(zhōng)性白細胞胞外陷阱(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)。

化學(xué)趨向性

中(zhōng)性粒細胞經曆的一個過程為(wèi)化學(xué)趨向性。這些吞噬細胞通常存在于外周血中(zhōng),但是在感染或發炎時,特别是受到細菌等微生物(wù)侵入機體(tǐ)導緻感染時,會引發趨化因子的産(chǎn)生.中(zhōng)性粒細胞受細菌産(chǎn)物(wù)、抗原抗體(tǐ)複合物(wù)等作(zuò)用(yòng)時,細胞的顆粒内容物(wù)向細胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中(zhōng)性蛋白酶,可(kě)以分(fēn)解血管基膜、腎小(xiǎo)球基膜、結締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中(zhōng)的補體(tǐ)C5、C15和激肽原等。其分(fēn)解産(chǎn)物(wù)包括嗜酸性粒細胞趨化因子、中(zhōng)性粒細胞不動因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白細胞介素-8,幹擾素-γ,和補體(tǐ)C5a以及白三烯B4等,細胞表面的受體(tǐ)能(néng)探測化學(xué)因子的梯度引導中(zhōng)性粒細胞的遷徙,中(zhōng)性粒細胞會離開血管而趨向炎症或損傷部位的遷徙,吞噬細菌,這一過程稱為(wèi)“趨化作(zuò)用(yòng)”

疾病

許多(duō)生理(lǐ)、病理(lǐ)因素,均可(kě)引起中(zhōng)性白胞的動力學(xué)變化。生理(lǐ)因素變化多(duō)為(wèi)一時性的;病理(lǐ)性增多(duō)可(kě)見于各種化膿性細菌感染、嚴重組織創傷、急性出血或溶血、急性中(zhōng)毒、白血病等。

中(zhōng)性白胞所占比例較大,故中(zhōng)性白胞增多(duō)與減少對白細胞總數影響最大,也就是說,白細胞總數變化多(duō)反映中(zhōng)性白胞變化。在臨床中(zhōng),不僅要了解白細胞總數,還應知道各類細胞數目所占百分(fēn)比和形态變化。

中(zhōng)性粒細胞增高的原因

中(zhōng)性粒細胞來源于骨髓的造血幹細胞,在骨髓中(zhōng)分(fēn)化發育後,進入血液或組織。在骨髓、血液和結締組織的分(fēn)布數量比是28:1:25,成年人血液中(zhōng)中(zhōng)性粒細胞的數量約占白細胞總數的55%一70%。中(zhōng)性粒細胞屬多(duō)形核白細胞的一種,由于其數量在粒細胞中(zhōng)最多(duō),因此有(yǒu)人将多(duō)形核白細胞中(zhōng)性粒細胞。該細胞内含許多(duō)彌散分(fēn)布的細小(xiǎo)的淺紅或淺紫色的特有(yǒu)顆粒,顆粒中(zhōng)含有(yǒu)髓過氧化物(wù)酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過氧化物(wù)酶是中(zhōng)性粒細胞所特有(yǒu),即使在有(yǒu)強吞噬作(zuò)用(yòng)的巨噬細胞中(zhōng)也極少或完全沒有(yǒu)這種酶。在細胞化學(xué)上,一般将這種髓過氧化物(wù)酶作(zuò)為(wèi)中(zhōng)性粒細胞的标志(zhì)。中(zhōng)性粒細胞具(jù)有(yǒu)很(hěn)強的趨化作(zuò)用(yòng)。所謂趨化作(zuò)用(yòng),就是細胞向着某一化學(xué)物(wù)質(zhì)刺激的方向移動。對中(zhōng)性粒細胞起趨化作(zuò)用(yòng)的物(wù)質(zhì),稱為(wèi)中(zhōng)性粒細胞趨化因子。中(zhōng)性粗細胞膜上有(yǒu)趨化因子受體(tǐ),受體(tǐ)與趨化因子結合,激活胞膜上的鈣泵,細胞向前方伸出片足,使細胞移向産(chǎn)生趨化因子的部位。

中(zhōng)性粒細胞的片足與産(chǎn)生趨化因子的異物(wù)接觸後,接觸處周圍的胞質(zhì)形成隆起即僞足,接觸部位的細胞膜下凹,将異物(wù)包圍,形成含有(yǒu)異物(wù)的吞噬體(tǐ)或吞噬泡。中(zhōng)性粒細胞膜表面有(yǒu)IgGFc受體(tǐ)和補體(tǐ)C3受體(tǐ),可(kě)加速吞噬作(zuò)用(yòng)。被吞噬的異物(wù)裹有(yǒu)抗體(tǐ)和補體(tǐ)時,與中(zhōng)性粒細胞膜上的相應受體(tǐ)結合,而加強了細胞對它的吞噬作(zuò)用(yòng),稱為(wèi)調理(lǐ)作(zuò)用(yòng)。

細胞随着吞噬作(zuò)用(yòng)的開始,導緻細胞膜紊亂而引起呼吸爆發,細胞耗氧量增加,産(chǎn)生大量的過氧化物(wù)及超氧化物(wù)等細胞毒性效應分(fēn)子,對寄生蟲具(jù)有(yǒu)殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可(kě)産(chǎn)生更多(duō)的過氧代謝(xiè)陰離子,殺死胞外寄生蟲。中(zhōng)性粒細胞在殺死吞噬的細菌等異物(wù)後,本身也死亡,死亡的中(zhōng)性粒細胞稱為(wèi)膿細胞。

中(zhōng)性粒細胞受細菌産(chǎn)物(wù)、抗原抗體(tǐ)複合物(wù)等作(zuò)用(yòng)時,細胞的顆粒内容物(wù)向細胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中(zhōng)性蛋白酶,可(kě)以分(fēn)解血管基膜、腎小(xiǎo)球基膜、結締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中(zhōng)的補體(tǐ)C5、C15和激肽原等。其分(fēn)解産(chǎn)物(wù)有(yǒu)的又(yòu)是中(zhōng)性粒細胞趨化因子,能(néng)吸引更多(duō)的中(zhōng)性粒細胞中(zhōng)性粒細胞釋放的物(wù)質(zhì)中(zhōng),還有(yǒu)嗜酸性粒細胞趨化因子、中(zhōng)性粒細胞不動因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白三烯等(成令忠,1993)。 除了在抗感染中(zhōng)起重要的防禦作(zuò)用(yòng)外,中(zhōng)性粒細胞可(kě)引起感染部位的炎症反應并參與寄生蟲感染引發的變态反應,從而引起免疫病理(lǐ)損害。抗體(tǐ)直接作(zuò)用(yòng)于組織或細胞上的抗原,中(zhōng)性粗細胞通過其Fc受體(tǐ)與靶細胞表面的IgGFc段結合,發揮ADCC作(zuò)用(yòng),從而導緻細胞毒型變态反應損害;當抗原抗體(tǐ)比例适合而形成19S大小(xiǎo)的免疫複合物(wù),不易被吞噬,沉積于毛細血管壁,激活補體(tǐ),吸引中(zhōng)性粒細胞至局部。中(zhōng)性粒細胞通過Fc受體(tǐ)和C3b受體(tǐ)與免疫複合物(wù)結合并吞噬之。吞噬過程中(zhōng)脫顆粒,釋放出一系列溶酶體(tǐ)酶類,造成血管和周圍組織的損傷;在IgE介導的速發型變态反應的部位,也有(yǒu)中(zhōng)性粒細胞的聚集,說明中(zhōng)性粒細胞也參與了速發型變态反應導緻的病理(lǐ)損害。

中(zhōng)性粒細胞增高的鑒别診斷

嗜酸性粒細胞增多(duō):外周血的嗜酸性粒細胞超過正常值( 正常人不超過450/微升或占白細胞總數的 7%以下 )的病症。嗜酸性粒細胞描述:細胞質(zhì)内含深紅色大型顆粒。細胞核的形狀與嗜中(zhōng)性白細胞相似,通常有(yǒu)2-3葉,約占白細胞總數的4%,血液中(zhōng)嗜酸性粒細胞白細胞總數的2%-4%,即100-350個細胞/μ1。血液中(zhōng)嗜酸性粒細胞的數目有(yǒu)明顯的晝夜周期性波動,清晨細胞數減少,午夜時細胞數增多(duō)。這種細胞數的周期性變化是與腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素量的晝夜波動有(yǒu)關的。當血液中(zhōng)皮質(zhì)激素濃度增高時,嗜酸性粒細胞數減少;而當皮質(zhì)激素濃度降低時,細胞數增加。嗜酸性粒細胞的胞質(zhì)内含有(yǒu)較大的、橢圓形的嗜酸性顆粒。這類白細胞也具(jù)有(yǒu)吞噬功能(néng)。


新(xīn)生兒中(zhōng)性粒細胞增多(duō):李司特菌病患者外周血白細胞常增多(duō),以中(zhōng)性粒細胞增多(duō)為(wèi)主。臨床上表現變化多(duō)樣,主要臨床類型有(yǒu)化膿性腦膜腦炎、敗血症和圍生期感染,導緻流産(chǎn)或新(xīn)生兒李司特菌病。李司特菌病患者外周血白細胞常增多(duō),以中(zhōng)性粒細胞增多(duō)為(wèi)主。腦膜腦炎患者腦脊液檢查顯示蛋白含量升高,糖下降不太明顯,僅半數人腦脊液糖低于2mmol/l,白細胞數常增多(duō),範圍波動在(50~1000)×106/l。白細胞分(fēn)類以多(duō)核細胞增加為(wèi)主。由于李司特菌病在臨床上很(hěn)難與其它細菌感染相區(qū)别,确診有(yǒu)賴于細菌培養。如能(néng)分(fēn)離出病原菌則可(kě)确診。但本菌易與鏈球菌和棒狀杆菌相混淆,因此當有(yǒu)不明原因的感染病人,感染标本中(zhōng)分(fēn)離到類白喉杆菌或非緻病菌時應考慮到本病的可(kě)能(néng)性。


粒細胞減少:中(zhōng)性粒細胞減少症是血循環池中(zhōng)性多(duō)形核細胞(PMN)絕對值


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