癌基因,也稱為(wèi)緻癌基因(英語:Oncogene)是一類能(néng)使正常細胞轉化為(wèi)癌細胞的基因。一般而言,癌基因是功能(néng)出現異常的原癌基因(英語:Proto-oncogene)。原癌基因一般與細胞的增殖生長(cháng)相關,功能(néng)正常的原癌基因并不會導緻癌症。當原癌基因發生片段丢失、點突變、複制等突變後,就可(kě)能(néng)轉化為(wèi)癌基因。
原癌基因向癌基因的突變一般是獲得功能(néng)的顯性突變,一對等位基因中(zhōng)隻要有(yǒu)一個座位上的原癌基因突變為(wèi)癌基因就可(kě)能(néng)導緻正常細胞轉變成癌細胞[3]。
曆史
在很(hěn)長(cháng)一段時間裏,學(xué)界都認為(wèi)癌症是由病毒感染引起。1917年,德(dé)國(guó)細胞學(xué)家西奧多(duō)·博韋裏(Theodor Boveri)提出癌症是由染色體(tǐ)的不正确重組造成的。1969年,美國(guó)國(guó)立衛生研究院的兩名(míng)研究人員羅伯特·休伯納與喬治·托達羅發現病毒基因組中(zhōng)的一類異常基因造成了癌細胞的異常增殖。他(tā)們将這類基因命名(míng)為(wèi)“癌基因”。20世紀80年代,癌基因理(lǐ)論得到了進一步發展,研究人員發現癌基因是由正常細胞中(zhōng)的一類稱為(wèi)“原癌基因”的基因經突變轉化而來。
原癌基因
原癌基因(英語:Proto-oncogene)是一類存在于正常細胞基因組中(zhōng)的基因。這類基因功能(néng)一般與細胞的增殖、生長(cháng)與分(fēn)化相關。原癌基因主要包括轉錄因子、生長(cháng)因子、信号轉導蛋白,以及凋亡調控蛋白。
癌基因
一般來說,癌基因是功能(néng)異常的原癌基因。原癌基因轉變為(wèi)緻癌基因主要有(yǒu)兩種機制。其一是原癌基因的表達水平由于基因重複或染色體(tǐ)的重排而上升,細胞中(zhōng)原癌基因編碼的蛋白超過了正常水平、引發癌變。其二是原癌基因片段上發生了使該基因編碼的蛋白質(zhì)功能(néng)出現異常的突變,使原癌基因功能(néng)異常,進而引發癌變。導緻原癌基因轉化為(wèi)癌基因的突變一般是獲得功能(néng)的顯性突變。因此,一對等位基因中(zhōng)隻要有(yǒu)一個座位上的原癌基因突變為(wèi)癌基因就可(kě)能(néng)導緻正常細胞成為(wèi)癌細胞。
除了由原癌基因突變産(chǎn)生的癌基因外,部分(fēn)源于病毒的基因也可(kě)能(néng)引發癌症。能(néng)誘發雞患上結腸癌的勞氏肉瘤病毒src基因即為(wèi)一例。不過,這些病毒基因組中(zhōng)的癌基因最初是宿主細胞的基因。在演化過程中(zhōng),病毒将這些基因納入了自己的基因組中(zhōng)。
癌基因的确認方法
可(kě)以通過用(yòng)癌細胞的DNA片段轉染小(xiǎo)鼠正常細胞的方式來鑒定緻癌基因。如果正常細胞在轉染後轉化為(wèi)癌細胞,就可(kě)以初步确定轉染的片段中(zhōng)含有(yǒu)緻癌基因。
癌基因的類型
癌基因主要的類型包括:酪氨酸激酶(如src)、其他(tā)蛋白激酶(如raf)、G蛋白(如ras)、生長(cháng)因子(如Sis)、生長(cháng)因子受體(tǐ)(如ErbB),以及位于細胞核内的蛋白(如轉錄因子MYC)。
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