肝髒，人體(tǐ)的“消化系統中(zhōng)心”，有(yǒu)五大功能(néng)，24小(xiǎo)時在線(xiàn)營業。

（圖源：”騰訊醫(yī)典“公(gōng)衆号）

同時肝髒也是，一個“沉默寡言”的器官。

一邊承受着你給的傷害，一邊自我修複着繼續工(gōng)作(zuò)。

肝硬化，便是其中(zhōng)一種慢性損傷，當被發現時通常已到了晚期。

（圖源：”騰訊醫(yī)典“公(gōng)衆号）

肝硬化失代償期是指各種慢性肝髒損害所導緻的肝病晚期階段，以門靜脈高壓和肝功能(néng)嚴重損傷為(wèi)特征，患者常因并發腹水、原發性腹膜炎、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征及膿毒症等導緻多(duō)髒器功能(néng)衰竭而死亡。

對于肝硬化失代償期患者的治療，主要是針對病因的藥物(wù)、抗肝纖維化藥物(wù)及補充白蛋白、利尿、内鏡硬化或套紮、血液淨化(人工(gōng)肝)、血管介入等對症治療。這些治療雖然可(kě)以有(yǒu)效延緩患者疾病的進展，但無法完全逆轉所有(yǒu)患者的肝髒功能(néng)減退。

幹細胞療法在肝硬化中(zhōng)的應用(yòng)

幹細胞是近年來備受關注一類具(jù)有(yǒu)多(duō)向分(fēn)化潛能(néng)的組織幹細胞，細胞經各種途徑移植後均可(kě)到達病損部位，并分(fēn)化成神經幹細胞、成熟神經元和肝細胞，能(néng)安(ān)全和有(yǒu)效改善肝髒損傷後的功能(néng)恢複，為(wèi)幹預肝炎肝硬化提供新(xīn)思路。

01

德(dé)國(guó)學(xué)者于2005年首次利用(yòng)幹細胞療法幹預肝髒疾病，使得幹細胞在臨床上用(yòng)于幹預肝病研究成為(wèi)熱點。

02

2007年—2017年期間，廣東省某醫(yī)院開展60例終末期肝病患者臨床研究，通過幹細胞療法幹預後，結果顯示，所有(yǒu)患者症狀明顯改善。

03

在失代償期肝硬化領域，2012年我國(guó)王福生院士團隊開展的臨床研究顯示，臍帶間充質(zhì)幹細胞能(néng)有(yǒu)效提高肝功能(néng)。研究發現，接受間充質(zhì)幹細胞治療的患者沒有(yǒu)任何不良副作(zuò)用(yòng)。

04

2014年，中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工(gōng)程學(xué)分(fēn)會幹細胞工(gōng)程學(xué)組發布了我國(guó)第1個幹細胞移植規範化治療失代償期肝硬化的專家共識。共識發布以來，幹細胞移植治療失代償期肝硬化的臨床證據不斷積累。國(guó)家衛生健康委員會和國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局也陸續頒布了有(yǒu)關幹細胞臨床研究的指導政策，以規範并促進幹細胞治療臨床研究及轉化應用(yòng)。

05

2020年5月，全球首例胚胎幹細胞誘導肝髒細胞移植成功，這是人類在幹細胞治療肝病領域的又(yòu)一突破，為(wèi)難治性肝病的治療帶來新(xīn)希望。

06

2021年，由中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)工(gōng)程學(xué)分(fēn)會幹細胞工(gōng)程學(xué)組組織有(yǒu)關專家對幹細胞移植規範化治療失代償期肝硬化進行論證，更新(xīn)共識，對今後的幹細胞移植治療失代償肝硬化的臨床工(gōng)作(zuò)提供參考和指導。

最新(xīn)研究證實：間充質(zhì)幹細胞改善失代償性肝硬化

近期，國(guó)内王福生院士的最新(xīn)研究結果[1]顯示，臍帶間充質(zhì)幹細胞顯著改善失代償性肝硬化的肝功能(néng)及長(cháng)期生存率。相關研究結果（預印本）在國(guó)際肝病學(xué)雜志(zhì)（Hepatology International）審議中(zhōng)。

共有(yǒu)219例患者納入研究，其中(zhōng)108名(míng)患者接受幹細胞治療，111名(míng)患者作(zuò)為(wèi)對照組，并進行了長(cháng)達75個月的随訪。結果顯示，臍帶間充質(zhì)幹細胞可(kě)以減輕肝素的氨基轉移，明顯改善肝髒功能(néng)，并且幹細胞治療組的總體(tǐ)生存率高于對照組。這一研究給間充質(zhì)幹細胞治療肝硬化的安(ān)全性和有(yǒu)效性提供了新(xīn)的證據。

間充質(zhì)幹細胞用(yòng)于肝硬化的臨床研究

 01 

深圳市第三人民(mín)醫(yī)院在肝病治療上臨床經驗豐富，積極開展新(xīn)技(jì )術、新(xīn)療法，對于間充質(zhì)幹細胞治療肝病開展了一系列研究[2]。研究結果表明，間充質(zhì)幹細胞對改善失代償期間肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能(néng)有(yǒu)明顯效果。

選取院内90例失代償期肝硬化患者随機分(fēn)為(wèi)試驗組和對照組，試驗組應用(yòng)外周靜脈注入臍帶間充質(zhì)幹細胞 + 常規治療方案，在治療第0 周、4周、8周後，臨床表現、體(tǐ)征指标顯示患者在1~3周内水腫、乏力、尿少等症狀有(yǒu)所緩解，4~8周内症狀持續好轉，試驗組在第 8 周後肝功能(néng)合成指标( ALB) 較治療前具(jù)有(yǒu)明顯的改善。

人臍帶間充質(zhì)幹細胞治療失代償期肝硬化具(jù)有(yǒu)良好的治療效果，可(kě)明顯改善失代償期肝硬化患者白蛋白、凝血酶原的功能(néng)。

 02 

一項來自解放軍第105醫(yī)院感染科(kē)臨床研究[3]表明：多(duō)次接受臍帶間充質(zhì)幹細胞移植治療可(kě)改善失代償期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能(néng)，安(ān)全性可(kě)行。

在60例乙型肝炎肝硬化患者中(zhōng)，接受單次HUC-MSCs肝内移植治療2 例，接受多(duō)次細胞移植治療20例，另20例對照組接受常規内科(kē)治療。在随訪12個月和24個月後，三組肝功能(néng)指标變化的比較：單次移植組血清ALB水平顯著高于對照組；在随訪36個月結束時，多(duō)次移植組血清TBIL、ALB、INR和Child-Pugh評分(fēn)與單次移植組和對照組相比，均有(yǒu)顯著統計學(xué)差異；在随訪36個月結束時，多(duō)次接受細胞移植患者肝髒最大平掃面積較對照組顯著增大，脾髒長(cháng)度和厚度較對照組顯著縮小(xiǎo)。

在肝内移植後，臍帶間充質(zhì)幹細胞可(kě)直接到達受損的肝損傷部位，一方面可(kě)分(fēn)化成新(xīn)的肝髒功能(néng)細胞，或還能(néng)“催醒”自身肝髒細胞；另一方面，通過臍帶間充質(zhì)幹細胞分(fēn)泌的各種細胞因子，修複和營養受損的幹細胞。

 03 

安(ān)徽醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬解放軍臨床學(xué)院聯合解放軍第一O五醫(yī)院在《中(zhōng)國(guó)組織工(gōng)程研究》發表論文(wén)[3]，探讨人臍帶間充質(zhì)幹細胞對失代償期乙型肝炎肝硬化患者免疫功能(néng)及預後的影響。

将118例失代償期乙型肝炎肝硬化患者随機分(fēn)為(wèi)2組，對照組(n=59)進行内科(kē)常規治療，觀察組(n=59)在内科(kē)常規治療的基礎上進行人臍帶間充質(zhì)幹細胞移植，先經肝固有(yǒu)動脈注射10mL幹細胞懸液，然後經靜脈注射10mL幹細胞懸液，細胞總數為(wèi)(4.0-4.5)×10^8。治療後12周，兩組MELD評分(fēn)、Child-Pugh分(fēn)級評分(fēn)顯著降低，觀察組并發症發生率低于對照組，觀察組生存率提高。

在免疫方面，抑制T、B淋巴細胞的增殖和T8細胞的增殖、分(fēn)化，上調Treg細胞，抑制炎症，減輕肝組織炎症程度。

 未來展望

間充質(zhì)幹細胞治療肝病是目前細胞生物(wù)發展領域關注的熱點、焦點。去年11月，中(zhōng)國(guó)醫(yī)藥生物(wù)技(jì )術協會公(gōng)布了新(xīn)增的13個通過備案的幹細胞臨床研究項目，其中(zhōng)之一與肝髒疾病相關，截止目前，國(guó)内已經有(yǒu)近10個與肝髒疾病相關的幹細胞臨床研究項目通過備案。

随着全球範圍内臨床研究深入開展，幹細胞療法将在肝病幹預中(zhōng)發揮愈發重要的作(zuò)用(yòng)，希望未來間充質(zhì)幹細胞治療能(néng)夠成為(wèi)肝病治療的新(xīn)方向，改善我國(guó)肝病防治現狀。

參考文(wén)獻：

[1]Shi Ming,Li Yuan Yuan,Xu Ruo Nan,Meng Fan Ping,Yu Shuang Jie,Fu Jun Liang,Hu Jin Hua,Li Jing Xin,Wang Li Feng,Jin Lei,Wang Fu Sheng. Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a long-term follow-up analysis of the randomized controlled clinical trial[J]. Hepatology International,2021,15(6).

[2] 王平.人臍帶間充質(zhì)幹細胞治療失代償期肝硬化的早期療效[J].吉林醫(yī)學(xué),2017,38(08):1417-1419.

[3] 李卓家,楊桂林,李曉良,吳其恺,鄧欣,李炜,王平,周伯平.人臍帶血間充質(zhì)幹細胞移植治療晚期肝硬化45例臨床觀察.現代免疫學(xué),2013,33(06):484-487.

[4] 方雪(xuě)晴,張駿飛,宋海燕,陳照林,董靜,潘勁勁,陳曦,劉波,陳從新(xīn).人臍帶間充質(zhì)幹細胞治療後失代償期乙型肝炎肝硬化患者的免疫功能(néng)和預後.中(zhōng)國(guó)組織工(gōng)程研究,2017,21(17):2696-2701.