這次新(xīn)冠疫情在我國(guó)持續了3年，随着認識到已經變異的新(xīn)冠病毒的毒性越來越弱，疫情也逐步消退。但是，變異的新(xīn)冠病毒的傳染性卻出現了增強。因此，提高個體(tǐ)對病原微生物(wù)的抵抗力是抵抗病毒入侵和破壞人體(tǐ)的關鍵因素。人體(tǐ)的抵抗力是免疫系統的功能(néng)表現，免疫細胞和免疫抗體(tǐ)是體(tǐ)現抵抗力的重要武器。

除了新(xīn)冠疫苗的使用(yòng)，NK細胞和間充質(zhì)幹細胞（MSC）也是較好的提高抵抗力的選擇。

人NK細胞激活後，10天後的NK細胞數量快速下降一半，即半衰期約為(wèi)10天，每天減少約7%；人體(tǐ)NK細胞的壽命約2周（14天）；病毒感染的患者體(tǐ)内NK細胞具(jù)有(yǒu)類似的健康人NK細胞代謝(xiè)動力學(xué)表現。

為(wèi)什麽說MSC也可(kě)以提高人體(tǐ)的抵抗力？

本小(xiǎo)編認為(wèi)，（1）MSC通過促進造血來恢複免疫系統的更新(xīn)；（2）對整個免疫系統有(yǒu)雙向調節作(zuò)用(yòng)，即MSC抑制“攻擊性免疫細胞”的異常激活，和提高“抑制性免疫細胞”的增殖（尤其是Treg細胞）；（3）促進NK細胞的增殖；（4）還能(néng)促進B細胞分(fēn)泌介導體(tǐ)液免疫應答(dá)的免疫球蛋白（IgM、IgG、IgA抗體(tǐ)）。

目前的絕大部分(fēn)專家的觀點認為(wèi)MSC抑制了整個免疫系統，抑制T細胞和B細胞的增殖。本小(xiǎo)編在這裏再次明确反對這個觀點。

也正因為(wèi)MSC并不是抑制了整個免疫系統，所以從1995年的第一項臨床研究至今，觀察不到MSC增加感染和腫瘤的風險，MSC反而能(néng)很(hěn)好地應用(yòng)于抗病毒治療。各種病毒感染人體(tǐ)後，需要人體(tǐ)的免疫系統去病毒進行殺死和清除。事實上，MSC回輸到體(tǐ)内，不僅沒有(yǒu)抑制了免疫細胞的殺傷功能(néng)，而且還能(néng)促進身體(tǐ)損傷後的修複。

比如這次新(xīn)冠疫情，MSC很(hěn)好地發揮了治療新(xīn)冠病毒性肺炎的作(zuò)用(yòng)。

下文(wén)聚焦于MSC和B細胞的相互作(zuò)用(yòng)，綜合分(fēn)析目前的研究成果，詳細闡述MSC通過促進B細胞的增殖和分(fēn)化為(wèi)漿細胞，進而分(fēn)泌多(duō)種天然免疫球蛋白（抗體(tǐ)），從而通過體(tǐ)液免疫來提高人體(tǐ)的抵抗力。

2006年意大利團隊通過體(tǐ)外細胞實驗發現MSC抑制B細胞的增殖和減少B細胞分(fēn)泌天然抗體(tǐ)IgM、IgG、IgA。但是随後不少團隊均證明MSC促進B細胞的增殖和分(fēn)泌多(duō)種天然免疫球蛋白。

自體(tǐ)和異體(tǐ)MSC均可(kě)防止大鼠輸血引起的過敏反應，而且增加外周血、脾髒和骨髓中(zhōng)B細胞的數量；要促進天然抗體(tǐ)IgM的分(fēn)泌，則需要大劑量組MSC。而且意大利另一團隊證明健康骨髓MSC還能(néng)促進系統性紅斑狼瘡患者的B細胞增殖和分(fēn)泌免疫球蛋白抗體(tǐ)IgM、IgG、IgA。2012年我國(guó)學(xué)者證明人臍帶MSC促進B細胞的增殖和分(fēn)化為(wèi)産(chǎn)生天然抗體(tǐ)的漿細胞，其作(zuò)用(yòng)機制在于通過MSC分(fēn)泌的PGE2。

2008年西班牙團隊和保加利亞團隊分(fēn)别通過體(tǐ)外細胞實驗獲得另外的結果，即發現MSC促進B細胞的活性（viability）和增殖，而且促進B細胞的存活；但是MSC抑制TPA和PWM刺激的B細胞異常激活導緻的增殖。脂肪MSC抑制PWM刺激B細胞異常激活分(fēn)泌總免疫球蛋白的效果優于骨髓MSC，但是脂肪組織和骨髓來源于不同的個體(tǐ)，需要考慮個體(tǐ)之間的差異性存在。

我國(guó)開展的一項MSC治療cGVHD的臨床研究中(zhōng)，MSC治療後表現出應答(dá)的cGVHD患者血液中(zhōng)B淋巴細胞顯著增加，但在MSC治療無效的患者中(zhōng)B細胞卻出現減少現象，這說明MSC在促進造血和促進B細胞的增殖，而不是抑制B細胞的增殖；而且對進一步分(fēn)析表明，MSC治療有(yǒu)效的患者出現血漿B細胞活化因子（BAFF）水平降低，B淋巴細胞上BAFF受體(tǐ)（BAFF-R）表達增加，但治療無效的患者血漿BAFF水平和B淋巴細胞上的BAFF-R表達無變化。

另有(yǒu)研究發現系統性紅斑狼瘡患者骨髓MSC比健康者骨髓MSC更能(néng)促進B細胞的增殖和分(fēn)泌IgM和IgG，而且抑制嗅1/早期B細胞因子相關鋅指蛋白（olfactory 1/early B cell factor-associated zinc-finger protein，OAZ）的基因表達後，MSC促進B細胞增殖和分(fēn)泌IgM和IgG的作(zuò)用(yòng)減弱[10]。OAZ基因是一種參與抗核抗體(tǐ)（ANA）産(chǎn)生的狼瘡易感性候選基因，在健康和系統性紅斑狼瘡患者骨髓MSC中(zhōng)高表達。

意大利羅馬團隊提出MSC并不能(néng)抑制B細胞的增殖和分(fēn)泌天然抗體(tǐ)，但是在CD4+和CD8+T細胞的存在下，MSC才能(néng)顯著抑制B細胞的增殖和分(fēn)泌天然抗體(tǐ)；但如果是Treg細胞存在下，MSC則促進B細胞的增殖和分(fēn)泌天然抗體(tǐ)。

荷蘭團隊報道了MSC細胞、B細胞和T細胞三者相互作(zuò)用(yòng)的另一種研究結果，即B細胞與活化的CD4+T細胞共培養導緻B細胞增殖并分(fēn)化為(wèi)産(chǎn)生抗體(tǐ)的CD19+CD27highCD38high漿細胞；脂肪MSC促進B細胞存活，但抑制B細胞向漿細胞分(fēn)化，反而促進産(chǎn)生IL-10的CD19+CD24highCD38high調節性B細胞增殖。我國(guó)台灣團隊也證實MSC促進調節性B細胞增殖，而且胎盤來源的MSC比骨髓來源的MSC有(yǒu)更強大的促進作(zuò)用(yòng)。

綜上所述，簡而言之，MSC通過促進B細胞的增殖和分(fēn)化為(wèi)漿細胞，進而分(fēn)泌多(duō)種天然免疫球蛋白（抗體(tǐ)），從而通過體(tǐ)液免疫來提高人體(tǐ)的抵抗力。