這幾年，随着病毒的襲擊，越來越多(duō)的人認識到了免疫力是維持健康的重要武器。而免疫力，簡單的說就是“免疫細胞的數量和戰鬥能(néng)力”[1]。根據我國(guó)免疫醫(yī)學(xué)臨床專家李先亮在《人口與健康》雜志(zhì)上發文(wén)，随着美國(guó)批準第一個細胞藥物(wù)，再到當今全球各地免疫細胞治療及幹細胞治療臨床研究如火如荼的發展，健康管理(lǐ)和科(kē)學(xué)研究已經進入免疫細胞的時代。

從免疫細胞的角度來維持甚至強化機體(tǐ)免疫系統功能(néng)備受關注。《人口與健康》期刊上闡述了這樣的概念—— “免疫細胞治療的免疫調節”，即迅速補充體(tǐ)内所需要的免疫細胞，從而達到最優的免疫調節作(zuò)用(yòng)。不過，這需要通過臨床實驗或者其他(tā)的觀察來保證安(ān)全性。此前，我國(guó)發布的《免疫細胞治療産(chǎn)品臨床試驗技(jì )術指導原則》中(zhōng)對免疫細胞治療的定義也指出，利用(yòng)患者自身或者供體(tǐ)來源的免疫細胞，經過體(tǐ)外培養擴增、活化和基因編輯等操作(zuò)，再回輸到患者體(tǐ)内，可(kě)以激發或增強機體(tǐ)的免疫功能(néng)，從而達到控制疾病的目的。

近年來，免疫細胞被廣泛應用(yòng)疾病治療的研究當中(zhōng)，除了在惡性腫瘤領域廣泛研究之外，還在其他(tā)多(duō)種疾病的臨床研究中(zhōng)受到高度關注。今天我們就來看看免疫細胞治療在一些常見疾病中(zhōng)所起的作(zuò)用(yòng)。

1

免疫細胞在癌症治療中(zhōng)的應用(yòng)

癌症是嚴重威脅人類健康的常見病、多(duō)發病。腫瘤免疫治療的目的是激發或調動機體(tǐ)的免疫系統，增強腫瘤微環境的抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。目前，腫瘤免疫治療已成為(wèi)繼手術、化療、放療之後的另一種治療腫瘤的方法，在抗腫瘤複發中(zhōng)被寄予很(hěn)大希望，且已在多(duō)種腫瘤的治療上發揮了很(hěn)好的療效，給人們帶來了福音[2]。例如肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、乳癌、結直腸癌等，接受免疫療法的治療效果普遍較佳。

當前火熱的CAR-T細胞治療的原理(lǐ)就是利用(yòng)免疫細胞來清除癌細胞。通俗的說，就是把人體(tǐ)的免疫細胞提取出來，通過基因工(gōng)程技(jì )術将這些免疫細胞制成一個個能(néng)夠識别并殺死癌細胞的精(jīng)準“導彈”，再回輸到病人體(tǐ)内，這些“生物(wù)導彈”就可(kě)以達到治療癌症的目的。目前，CAR-T免疫細胞治療已經在我們國(guó)家上市，全球有(yǒu)上千項CAR-T臨床試驗正在進行中(zhōng)，主要在美國(guó)、中(zhōng)國(guó)和歐洲，許多(duō)CAR-T細胞試驗都顯示對患者有(yǒu)臨床益處。

關于如何能(néng)夠提高腫瘤免疫細胞在癌症治療中(zhōng)作(zuò)用(yòng)的研究仍層出不窮, 在未來一定會取得更大的進展。免疫細胞在癌症治療領域也将發揮更大的作(zuò)用(yòng)。

2

免疫細胞在傳染性疾病中(zhōng)的應用(yòng)

傳染性疾病的防治一直是當今社會的一大難題，雖然機體(tǐ)對這些入侵的病原體(tǐ)有(yǒu)一定的防禦能(néng)力，但部分(fēn)病原體(tǐ)緻病力過強或者機體(tǐ)免疫力低下，就會導緻傳染病的發生與傳播。免疫細胞是免疫系統的重要組成部分(fēn)，增強免疫細胞數量與活力将會是治療傳染性疾病的強大武器。近年來，許多(duō)研究人員利用(yòng)CAR-T細胞的精(jīng)準靶向能(néng)力，以清除入侵的病原體(tǐ)。

慢性乙肝病毒感染患者通常不會産(chǎn)生足夠強的免疫反應，長(cháng)期無法清除乙肝病毒将會導緻肝硬化甚至肝癌的發生。為(wèi)此，研究人員設計了一款能(néng)夠識别乙肝病毒表面抗原（HbsAg）的CAR-T細胞[3]，并在體(tǐ)外評估了其識别HBsAg顆粒和乙肝病毒感染細胞的能(néng)力，同時在人肝嵌合小(xiǎo)鼠模型中(zhōng)檢測了其對乙肝病毒感染肝細胞的療效。

結果表明，抗HBsAg-CAR T 細胞在體(tǐ)外能(néng)準确識别HBs-Ag顆粒和HBV+細胞，在小(xiǎo)鼠模型體(tǐ)内能(néng)有(yǒu)效降低HBs-DNA和HBsAg水平。該研究為(wèi)進一步探索抗HBsAg-CAR T 細胞作(zuò)為(wèi)乙肝患者的免疫治療手段提供了依據。

3

免疫細胞在自身免疫性疾病中(zhōng)的應用(yòng)

近年來研究發現，免疫細胞在自身免疫性疾病的治療上潛力巨大。以系統性紅斑狼瘡（SLE）為(wèi)例，這是一種典型的自身免疫性疾病。近期德(dé)國(guó)研究團隊在nature medicine雜志(zhì)上發表了關于CAR-T細胞療法治療系統性紅斑狼瘡（SLE）研究成果[4]：5名(míng)SLE患者在接受靶向CD19的CAR-T細胞療法後，實現無治療緩解長(cháng)達17個月，為(wèi)治愈SLE帶來了新(xīn)希望。

這項研究顯示，CD19 CAR-T細胞治療不僅能(néng)有(yǒu)效地消耗SLE患者的B細胞，達到無治療緩解，且這種效果在患者重建其B細胞後仍然存在。這些數據為(wèi)通過CAR-T細胞療法控制SLE疾病提供了新(xīn)的可(kě)能(néng)性。

近日，全球CAR-T之父賓夕法尼亞大學(xué)的CarlJune教授在國(guó)際知名(míng)期刊Cell雜志(zhì)發表評論文(wén)章，評述了CAR-T細胞在治療系統性紅斑狼瘡患者中(zhōng)的顯著效果。因此，“CAR-T免疫細胞治療已經超越了癌症”受到了人們的廣泛關注。

小(xiǎo)結與展望：

免疫細胞，尤其是CAR-T免疫細胞是近年來癌症治療方面的新(xīn)生力量，在血液系統腫瘤中(zhōng)取得了巨大成就，在實體(tǐ)腫瘤領域的研究也在不斷推進。CAR-T細胞療法的原理(lǐ)是T細胞經過人工(gōng)改造，使其帶上能(néng)夠識别癌細胞表面蛋白的抗體(tǐ)。利用(yòng)這一原理(lǐ)，科(kē)學(xué)家們正在将CAR-T細胞治療的适應症逐漸擴大，隻要能(néng)找到适合CAR-T細胞識别的靶分(fēn)子，就有(yǒu)望使用(yòng)CAR-T細胞來治療相應疾病，從自身免疫性疾病，傳染病，到心髒疾病等。

與此同時，其他(tā)類型的免疫細胞，諸如NK細胞也展現出了疾病治療的巨大潛力，同樣被認為(wèi)是開發新(xīn)型免疫療法的理(lǐ)想候選者。

相信未來随着靶分(fēn)子的不斷發現以及研究的深入，越來越多(duō)的疾病有(yǒu)望采用(yòng)免疫細胞治療！

參考文(wén)獻：

[1]李先亮. 平衡的免疫力是健康的本質(zhì)[J]. 人口與健康, 2020(9):4.

[2]王知力,董寶玮.免疫細胞在惡性腫瘤免疫治療中(zhōng)應用(yòng)的研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2004(12):705-707.

[3] Kruse RL, Shum T, Tashiro H, et al. HBsAg-redirected T cells exhibit antiviral activity in HBV-infected human liver chimeric mice. Cytotherapy. 2018;20(5):697-705.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631939/

[4]Mackensen, Andreas, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.Nat Med,2022.

鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-022-02017-5#Abs1