免疫療法_免疫治療

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免疫治療(英語:Immunotherapy),是指通過誘導、增強或抑制免疫反應的疾病治療方法。其中(zhōng)旨在引起或增強免疫反應的免疫療法,稱為(wèi)激活免疫療法(activation immunotherapies),而減少或抑制免疫反應則是抑制免疫療法(suppression immunotherapies)。

免疫療法往往比現有(yǒu)藥物(wù)的副作(zuò)用(yòng)少,包括減少對微生物(wù)疾病的抗藥性反應。

基于細胞的免疫療法對一些癌症有(yǒu)效。免疫效應細胞如淋巴細胞巨噬細胞樹突狀細胞自然殺傷細胞NK細胞),細胞毒性T淋巴細胞(CTL)等,通過針對腫瘤細胞表面的異常抗原,來共同幫助身體(tǐ)抵禦癌症。

粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、幹擾素、咪喹莫特與細菌細胞膜組分(fēn)等療法,已經許可(kě)進入臨床治療。其他(tā)研究有(yǒu)白細胞介素-2、白細胞介素-7、白細胞介素-12、各種趨化因子、人工(gōng)合成的CpG寡脫氧核苷酸和葡聚糖等,這些均已進入臨床和臨床前研究。

免疫調節劑

免疫調節劑是一類用(yòng)于免疫療法的調節劑,包括各種重組、合成和天然的制劑。

調節劑

白細胞介素:IL-2、IL-7、IL-12

細胞因子幹擾素、粒細胞集落刺激因子

趨化因子CCL3、CCL26、CXCL7

其他(tā)CpG寡脫氧核苷酸、葡聚糖、咪喹莫特

激活免疫療法

癌症

癌症免疫療法通過刺激免疫系統來摧毀腫瘤。實踐、研究和實驗中(zhōng)有(yǒu)一系列策略方法。随機對照研究報告顯示,不同類型癌症的免疫治療中(zhōng),患者的生存期和無病期都有(yǒu)顯著提高,與常規治療方法聯合更會增加20%-30%的療效。

粒細胞集落刺激因子刺激從病人血液中(zhōng)提取的外周血幹細胞産(chǎn)生淋巴細胞,在體(tǐ)外與腫瘤抗原共培養後輸回病人體(tǐ)内,并輔以刺激性的細胞因子增強免疫效應,該細胞可(kě)以摧毀攜帶相同抗原的腫瘤細胞。

卡介苗免疫治療已證明對淺表性膀胱癌患者有(yǒu)效,通過灌輸入膀胱減弱活性的細菌,成功預防高達三分(fēn)之二的複發案例。

局部免疫療法是利用(yòng)免疫增強霜(咪喹莫特)産(chǎn)生幹擾素,促使患者的殺手T細胞摧毀疣、光化性角化病、基底細胞癌、陰道上皮内瘤樣病變、鱗狀細胞癌、皮膚淋巴瘤和淺表惡性黑色素瘤。

注射免疫治療包括流行性腮腺炎、念珠菌、HPV疫苗或發癬菌抗原注射劑(以治療尖銳濕疣)。

過繼細胞轉移療法已在肺癌和其他(tā)癌症中(zhōng)進行測試。

樹突狀細胞刺激

醫(yī)學(xué)家可(kě)以通過刺激樹突狀細胞,激活對抗原的細胞毒性反應。樹突狀細胞是一種從患者體(tǐ)内獲取的抗原提呈細胞。它們可(kě)通過與抗原脈沖或與病毒載體(tǐ)轉染,使其顯現抗原。這些活性細胞在注入患者體(tǐ)内後,能(néng)夠标注出淋巴細胞的抗原(CD4+輔助性T細胞細胞毒性T細胞B細胞)。它随後啓動細胞毒性抗腫瘤免疫反應,以對抗呈現出抗原的腫瘤細胞(适應性反應已經啓動)。癌症疫苗Sipuleucel-T即采用(yòng)該方法。

T細胞過繼轉移

過繼細胞轉移體(tǐ)外通過培育自體(tǐ)T細胞以備回輸。該T細胞可(kě)能(néng)已經靶向腫瘤細胞;或者通過轉基因技(jì )術引導而生。這些T細胞被稱之為(wèi)腫瘤浸潤性淋巴細胞,他(tā)們與高濃度的白細胞介素-2、抗CD3和同種異體(tǐ)反應性細胞融合。随後一并轉移到患者體(tǐ)内,随着白細胞介素-2藥效而進一步提高其抗癌活性。

在注入前需要進行受體(tǐ)的淋巴細胞缺失,即消除調節性T細胞以及未修改的内源性淋巴細胞;後者會和轉移細胞産(chǎn)生細胞穩态因子競争。淋巴細胞缺失可(kě)以通過實現全身照射實現。在許多(duō)案例中(zhōng),轉移細胞增多(duō)會伴生外周血,在注射後6-12個月内,T細胞的CD8指标水平會高達75%+。2012年,轉移性黑色素瘤的臨床試驗正在多(duō)處進行。

免疫增強療法

自體(tǐ)免疫增強療法是利用(yòng)患者的外周血來源自然殺傷細胞細胞毒性T淋巴細胞和其他(tā)免疫相關細胞,進行擴容後回輸。該療法已被用(yòng)于丙肝、慢性疲勞綜合征和人類疱疹病毒6型感染的試驗中(zhōng)。


轉基因T細胞

轉基因T細胞是一類轉基因技(jì )術。通過提取患者體(tǐ)内感染逆轉錄病毒的細胞,其包含一份T細胞受體(tǐ)(TCR)基因,用(yòng)于專門識别腫瘤抗原。病毒結合了受體(tǐ)T細胞的基因組,細胞因此擴大非特異性和/或刺激。然後将細胞回輸到患者體(tǐ)内,産(chǎn)生對腫瘤細胞的免疫反應。該技(jì )術已在難治性IV期的轉移性黑色素瘤和加速期皮膚癌的案例中(zhōng)試驗。

免疫功能(néng)恢複

免疫療法的另一個潛在應用(yòng)是恢複免疫功能(néng)缺陷患者的免疫系統。細胞因子白細胞介素-7和白細胞介素-2已進行臨床試驗。

疫苗

抗微生物(wù)免疫治療,包括接種疫苗,涉及激活免疫系統以應對傳染性病原體(tǐ)。

抑制免疫療法

抑制免疫療法,是抑制自體(tǐ)免疫疾病中(zhōng)的異常免疫反應,或者降低正常免疫反應以阻止細胞或者器官移植中(zhōng)的排斥反應。

免疫抑制藥物(wù)

免疫抑制藥物(wù)可(kě)以幫助控制器官移植和自體(tǐ)免疫性疾病。免疫反應依賴于淋巴細胞增殖,基于此免疫抑制劑用(yòng)于抑制細胞生長(cháng)。糖皮質(zhì)激素是一類特定的淋巴細胞活化的抑制劑,而免疫親和素抑制劑則針對于T淋巴細胞活化目标;免疫抗體(tǐ)針對免疫反應的階段程度;其他(tā)藥物(wù)調節免疫反應。


免疫耐受

人體(tǐ)機能(néng)不會天然地對自身組織發動免疫系統攻擊。免疫耐受療法尋求重建免疫系統,在自體(tǐ)免疫疾病或接受器官移植情況中(zhōng),使身體(tǐ)停止錯誤地攻擊自己的器官。并生成免疫力耐受或消除終身免疫抑制及伴生的副作(zuò)用(yòng)。它已經在器官移植、1型糖尿病或其他(tā)自體(tǐ)免疫性疾病中(zhōng)進行測試。

過敏

免疫療法可(kě)用(yòng)于治療過敏。盡管過敏治療(如抗組胺藥或皮質(zhì)類固醇)可(kě)以進行治療過敏症狀,免疫治療也可(kě)以降低靈敏度過敏原,減輕嚴重過敏反應。

免疫治療可(kě)以産(chǎn)生長(cháng)期效果。免疫治療在一些患者中(zhōng)部分(fēn)有(yǒu)效、或者一類患者完全無效,但它提供了減少或停止患者過敏症狀的機會。

該療法适用(yòng)于有(yǒu)極度過敏或無法避免具(jù)體(tǐ)過敏原的患者。免疫療法一般不用(yòng)于食品或藥物(wù)過敏。這種療法的人對過敏性鼻炎或哮踹特别有(yǒu)用(yòng)。在免疫治療中(zhōng)的第一劑,增加微小(xiǎo)的過敏原或抗原量。随着時間的推移增加劑量,患者逐漸消除過敏性。這項技(jì )術已用(yòng)于嬰兒疫苗,預防花(huā)生過敏。

驅蟲療法

豬鞭蟲(一類鞭蟲)和美洲鈎蟲已經用(yòng)于免疫性疾病和過敏反應的測試。驅蟲治療已被視為(wèi)一類緩解多(duō)發性硬化症、克羅恩病、過敏和哮喘的治療方法。此類蠕蟲的免疫反應調節機制仍屬未知。醫(yī)學(xué)家推測它是重新(xīn)極化的Th1/Th2免疫應答(dá),或者樹突狀細胞功能(néng)的調節。該類蠕蟲通過下調促炎性Th1細胞因子白細胞介素12(IL-12)、γ-幹擾素(IFN-γ)和腫瘤壞死因子(TNF-ά),促進生産(chǎn)調節Th2細胞因子(比如IL-10,IL-4,IL-5和IL-13)。

此類蠕蟲的共同演化過程,産(chǎn)生了一些基因相關的白細胞介素表達和免疫性障礙(如克羅恩病,潰瘍性結腸炎和乳糜瀉)。


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