卡塔爾世界杯來了！這是屬于世界球迷的足球盛宴，吸引着全球的目光。作(zuò)為(wèi)全球開展最廣、影響最大的體(tǐ)育項目之一，足球的魅力和力量讓廣大球迷熱血沸騰。在世界杯火熱的賽事中(zhōng)，我們看到的不僅僅是體(tǐ)力的對抗，更是内在意志(zhì)品質(zhì)及奉獻精(jīng)神。

說到運動員，不可(kě)避免要談及的就是經常發生在他(tā)們身上的職業病，包括肌腱炎、肌肉拉傷、關節炎甚至骨折等。骨科(kē)疾病是運動員們常常遇到的疾病。在幹細胞治療研究領域，針對這一疾病取得了長(cháng)足的進展，并且不斷有(yǒu)研究成果報道。有(yǒu)不少國(guó)外媒體(tǐ)報道運動員使用(yòng)幹細胞來幫助恢複的新(xīn)聞。

日前，國(guó)外bioinformant網站就報道了40名(míng)使用(yòng)幹細胞治療的運動員[1]，他(tā)們有(yǒu)些在膝蓋、臀部、腳踝、肩膀等其他(tā)損傷部位注射了幹細胞以尋求康複，也有(yǒu)一些運動員采用(yòng)其他(tā)的再生療法，如富血小(xiǎo)闆血漿(PRP)療法，主要用(yòng)于解決膝關節損傷和并發症、韌帶斷裂修複、軟骨、肌腱和肌肉并發症、肘部損傷、腿部損傷等。

https://bioinformant.com/athletes-stem-cell-treatments/

運動員通常會遭受嚴重的傷害，有(yǒu)可(kě)能(néng)結束他(tā)們的職業生涯，并導緻長(cháng)期健康并發症。他(tā)們中(zhōng)的大多(duō)數人希望通過手術來解決這些損傷。根據該媒體(tǐ)報道，近年來，越來越多(duō)的運動員開始求助于幹細胞治療，由于重返賽場的壓力，使得接受這些實驗性療法的運動員也在不斷增加。

近年來，國(guó)際上陸續有(yǒu)治療骨科(kē)的幹細胞新(xīn)藥獲批上市，早在2009年，歐洲便審批上市了一款名(míng)為(wèi)Chondrocelect的幹細胞藥物(wù)，用(yòng)于膝關節軟骨缺損的治療；2012年，韓國(guó)又(yòu)有(yǒu)一款間充質(zhì)幹細胞藥物(wù)Cartistem獲批用(yòng)于治療退行性關節炎和膝關節軟骨損傷；2016年，幹細胞藥物(wù)Maci在美國(guó)獲批上市，用(yòng)于治療膝關節軟骨損傷...... 在我國(guó)，根據CDE的數據，截止目前，約有(yǒu)6款與骨關節炎相關的幹細胞新(xīn)藥IND通過臨床默示許可(kě)，由此可(kě)見，幹細胞在治療骨科(kē)疾病潛力無限。

今天我們也将借此機會來談談幹細胞在骨科(kē)領域的進展。

01

幹細胞與軟骨損傷修複

長(cháng)期高強度的運動會引起關節等部位軟骨的磨損，而由于缺乏血管化和神經支配，關節等部位軟骨損傷後再生能(néng)力有(yǒu)限。關節軟骨損傷發病率高，社會影響大，不容小(xiǎo)觑。在接受膝關節鏡檢查的大約60%的患者中(zhōng)可(kě)觀察到軟骨損傷[2]。

目前，采用(yòng)外科(kē)手術雖然可(kě)以使纖維軟骨再生，但其機械性能(néng)要比透明軟骨差。目前研究發現，幹細胞治療是一種有(yǒu)前景的關節軟骨再生方法。盡管間充質(zhì)幹細胞（MSCs）在移植到軟骨缺損部位時表現出向軟骨細胞的分(fēn)化，但越來越多(duō)的證據表明，MSCs分(fēn)泌的衆多(duō)生物(wù)活性因子和基質(zhì)分(fēn)子起到更為(wèi)重要的作(zuò)用(yòng)，例如可(kě)調節受損的組織環境，從而發揮免疫調節功能(néng)，并促進随後的再生過程，包括細胞遷移、增殖和分(fēn)化[3]。

美國(guó)進行的一項隊列研究表明[4]，自體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞植入用(yòng)于軟骨修複與軟骨細胞修複關節軟骨一樣有(yǒu)效。此外，它可(kě)減少了1次膝關節手術，降低了成本，并将供體(tǐ)部位的并發症發生率降至最低。

此外，最近發現間充質(zhì)幹細胞來源的外泌體(tǐ)同樣可(kě)以促進軟骨再生，外泌體(tǐ)能(néng)促進内源性間充質(zhì)幹細胞和軟骨細胞的增殖，同時對關節腔内的炎症反應具(jù)有(yǒu)抑制作(zuò)用(yòng)，還可(kě)促進軟骨外基質(zhì)的合成。

02

幹細胞促進骨愈合

骨折不愈合是骨科(kē)面臨的一大挑戰。在美國(guó)每年發生的1300萬個骨折中(zhōng)，約有(yǒu)10%未能(néng)愈合，這會嚴重影響患者的生活質(zhì)量。為(wèi)了修複較大的缺損，需要将患者或捐贈者骨骼組織植入間隙來填補缺損。

近年來，科(kē)學(xué)家們利用(yòng)幹細胞分(fēn)化而形成的骨骼填充物(wù)來進行缺損部位的修補。這種新(xīn)材料避免了自體(tǐ)或異體(tǐ)骨骼組織作(zuò)為(wèi)填充物(wù)的某些缺點，這些缺點包括增加病人的恢複時間，引起慢性疼痛，移植物(wù)缺乏促進骨修複的生物(wù)分(fēn)子等。

已經有(yǒu)研究[5]證明了人間充質(zhì)幹細胞的骨修複能(néng)力，其可(kě)顯著縮小(xiǎo)骨缺損部位範圍。此外，該研究還發現人間充質(zhì)幹細胞來源的細胞外基質(zhì)組成的支架與間充質(zhì)幹細胞聯用(yòng)時，促進骨愈合的效果比單用(yòng)間充質(zhì)幹細胞更顯著。

03

幹細胞治療骨關節炎

骨關節炎常被稱為(wèi)“緻殘性關節炎”，是常見的老年人退行性疾病，近年來，在年輕人群中(zhōng)骨關節炎的發病率也逐漸上升。目前此病尚無有(yǒu)效治療手段，臨床主要以對症治療，緩解症狀為(wèi)主。

研究發現幹細胞可(kě)能(néng)是治療骨關節炎的強有(yǒu)力武器。間充質(zhì)幹細胞治療骨關節炎的可(kě)能(néng)機制如下：

1.     分(fēn)泌大量的介質(zhì)以防止軟骨退化并刺激其修複；

2.     減少軟骨細胞産(chǎn)生促炎細胞因子，從而阻止其炎症活動；将M1表型(炎性)的巨噬細胞轉化為(wèi)M2表型(非炎性)，從而有(yǒu)助于減輕局部炎症。

3.     顯著降低了與骨關節炎相關的纖維化和肥大标記物(wù)，如I、III、VI膠原纖維等。

4.     減慢軟骨細胞的衰老。

國(guó)外發表的一項I期臨床試驗[7]對13名(míng)膝關節骨性關節炎Ⅱ、Ⅲ期患者關節腔内間隔1個月注射兩劑間充質(zhì)幹細胞，對每個患者進行至少24個月的随訪。結果顯示關節腔内注射間充質(zhì)幹細胞治療膝關節骨關節病是安(ān)全的，顯著改善了Koos評分(fēn)和膝關節軟骨厚度。

今年，韓國(guó)首爾江東慶熙大學(xué)醫(yī)院發表在《Stems Cells Translational Medcine》上的5年随訪研究顯示，通過向關節内注射間充質(zhì)幹細胞可(kě)有(yǒu)效治療膝關節骨性關節炎，該療法的安(ān)全性同樣也在研究中(zhōng)得以證實[8]。該研究結果發現，與對照組患者相比，經過間充質(zhì)幹細胞治療的膝骨關節炎患者在注射後6個月直至随訪結束時，膝骨關節疼痛程度更輕且膝骨關節功能(néng)狀态更好。

04

展望

這些臨床研究進展，标志(zhì)着幹細胞療法在骨關節炎治療領域日趨成熟。随着臨床應用(yòng)日趨廣泛，除了上述的軟骨損傷修複，骨愈合，逆轉骨關節炎，也有(yǒu)研究報道了幹細胞在骨腫瘤，股骨頭壞死，骨質(zhì)疏松中(zhōng)的顯著療效。相信，未來通過更大規模臨床試驗的探索，幹細胞有(yǒu)望在骨科(kē)疾病治療領域帶來重大突破。

參考文(wén)獻

[1]https://bioinformant.com/athletes-stem-cell-treatments/

[2] Toh WS, Foldager CB, Pei M, Hui JH. Advances in mesenchymal stem cell-based strategies for cartilage repair and regeneration. Stem Cell Rev Rep. 2014 Oct;10(5):686-96.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24869958/

[3] Meirelles Lda S, Fontes AM, Covas DT, Caplan AI. Mechanisms involved in the therapeutic properties of mesenchymal stem cells. Cytokine Growth Factor Rev. 2009 Oct-Dec;20(5-6):419-27.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19926330/

[4] Nejadnik H, Hui JH, Feng Choong EP, Tai BC, Lee EH. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells versus autologous chondrocyte implantation: an observational cohort study. Am J Sports Med. 2010 Jun;38(6):1110-6.