近日，加州大學(xué)歐文(wén)分(fēn)校的臨床機構UCI Health和UCI Alpha Clinic正在對全身性重症肌無力患者進行CAR-T細胞療法的臨床試驗(Descartes-08) [1]。這是第一個使用(yòng)CAR-T細胞療法治療自身免疫性疾病的臨床試驗。

全身型重症肌無力：目前尚不可(kě)治愈

根據美國(guó)國(guó)家神經疾病和中(zhōng)風研究所的定義，全身型重症肌無力（gMG）是一種慢性自身免疫性神經肌肉疾病，會導緻骨骼肌疲勞及無力。這種疾病影響美國(guó)，歐洲和日本的近20萬名(míng)患者。随着時間的推移，全身型重症肌無力患者出現四肢無力、眼睑下垂、雙眼重視以及咀嚼、吞咽、說話和呼吸困難等症狀。其中(zhōng)，B細胞是引起全身型重症肌無力的罪魁禍首。

目前治療全身型重症肌無力的方法，可(kě)以改善一些臨床症狀，但無法治愈。加上有(yǒu)些患者會出現耐受性差或療效一般的情況，因此還需要研究開發新(xīn)的治療方法。

△UCI健康神經學(xué)家，UCI試驗首席研究員Tahseen Mozaffar博士

UCI健康神經學(xué)家，UCI試驗首席研究員Tahseen Mozaffar博士說。“雖然其他(tā)治療方法提供了一些短期緩解，但需要确定mRNA修飾的細胞療法是否可(kě)以安(ān)全且經濟高效地用(yòng)于治療全身型重症肌無力等自身免疫性疾病，從而了解為(wèi)患者提供了長(cháng)期治療的可(kě)能(néng)性。”

Descartes-08：基于RNA的CAR-T細胞療法

Tahseen Mozaffar博士表示：CAR-T細胞療法在治療某些癌症方面取得了巨大成功，基于RNA的CAR-T細胞療法可(kě)以将這種風險降至最低，并以最小(xiǎo)的副作(zuò)用(yòng)提供顯着的長(cháng)期益處。

Descartes-08由Cartesian公(gōng)司RNA Armory℠平台開發，利用(yòng)mRNA表達CAR來生成CAR-T療法，是一款mRNA工(gōng)程化自體(tǐ)CAR-T療法，可(kě)短暫而非永久的表達CAR分(fēn)子，從而降低了傳統CAR-T細胞療法固有(yǒu)的風險。其靶向B細胞成熟抗原（BCMA），用(yòng)于治療全身型重症肌無力（gMG）。

RNA Armory℠平台技(jì )術原理(lǐ)

（圖片來源：Cartesian官網）

Descartes-08不同于抗B細胞藥物(wù)，抗B細胞抑制劑不能(néng)處理(lǐ)長(cháng)壽命漿細胞；也不同于FcRn阻斷劑或補體(tǐ)抑制劑，後者僅在産(chǎn)生自身抗體(tǐ)和緻病介質(zhì)擴增後才嘗試幹預。

這項療法旨在通過靶向可(kě)以在體(tǐ)内存活數十年的緻病性長(cháng)壽命漿細胞來阻止自身抗體(tǐ)的産(chǎn)生。與傳統抗BCMA藥物(wù)介導适應性免疫反應發揮作(zuò)用(yòng)不同，Descartes-08旨在靶向消除所有(yǒu)漿細胞中(zhōng)的BCMA蛋白，能(néng)夠避免有(yǒu)害自身抗體(tǐ)的産(chǎn)生。

案例數據：CAR-T療法已經幫助患者顯著改善

2021年8月Cartesian Therapeutics公(gōng)布的Descartes-08在治療全身性重症肌無力（gMG）患者的1b/2a期臨床試驗的結果中(zhōng)[2]，第一個隊列的所有(yǒu)3例gMG患者均表現出疾病的顯著改善，且對藥物(wù)耐受良好，沒有(yǒu)細胞因子風暴（CRS）的發生或其它嚴重的不良反應。

根據重症肌無力綜合(MGC)量表，3例患者在治療3個月後，平均改善超50%。這一數據已初步顯示了Descartes-08的安(ān)全性與療效。2022年預計招募18位志(zhì)願者來開展2期臨床研究，旨在進一步評估該細胞療法的療效及安(ān)全性。

Tahseen Mozaffar博士表示，2021年第一批入組的患者是一些受影響最嚴重和難以治療的患者。盡管其所獲得的結果隻被視為(wèi)案例研究，但患者在接受治療後功能(néng)改善十分(fēn)良好，證實了Descartes-08治療的效果，提供了有(yǒu)價值的信息。

如今，2022年已進入下半年，相信很(hěn)快就可(kě)以見到Descartes-08治療全身型重症肌無力的2期臨床療效，并獲得CAR-T免疫細胞治療重症肌無力更多(duō)的臨床數據！

參考文(wén)獻：

[1]https://www.ucihealth.org/news/2022/11/car-t-cell-therapy-for-myasthenia-gravis

[2]Cartesian Therapeutics Announces Clinical Responses in First Cohort of Phase 1b/2a Trial in Myasthenia Gravis. Retrieved August 24, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cartesian-therapeutics-announces-clinical-responses-in-first-cohort-of-phase-1b2a-trial-in-myasthenia-gravis-301361281.html