醫(yī)美和抗衰老行業在韓國(guó)的發達程度衆人皆知，圍繞着細胞技(jì )術周邊的抗衰産(chǎn)品，基本也被開發了個遍。隻要是證明有(yǒu)效的成份，統統加入到化妝品和抗衰産(chǎn)品中(zhōng)，而幹細胞衍生品早已不是啥新(xīn)鮮玩意兒了。這次，韓國(guó)人瞄準了免疫細胞。

就在最近，由韓國(guó)仁川市西區(qū)瑪麗醫(yī)院發表的一項研究結果表明，（NK細胞）自然殺傷細胞(NKEL)條件的培養液(CM)，在皮膚護理(lǐ)方面具(jù)有(yǒu)一定潛力。NKEL CM中(zhōng)的各種細胞因子可(kě)以通過增加 KLKs (激肽釋放酶)和減少金屬蛋白酶(MMP)-1和MMP-2的表達來抑制皺紋形成，從而通過上皮-間質(zhì)轉化(EMT)改善皮膚愈合。

簡言之，該報道指出，培養NK細胞産(chǎn)生的上清液（NKEL CM），可(kě)以作(zuò)為(wèi)一種潛在的化妝品添加成分(fēn)，發揮皮膚再生和抗衰老的作(zuò)用(yòng)。

皮膚是人體(tǐ)最外層的器官，由表皮層和真皮層組成。其中(zhōng)，直接暴露于外界環境的表皮層主要由角質(zhì)細胞組成，厚度約有(yǒu)0.05-1.5毫米。正常情況下，角質(zhì)細胞持續分(fēn)裂分(fēn)化，向顆粒層和角質(zhì)層移動，産(chǎn)生細胞内脂質(zhì)，形成保護膜。整個周轉過程中(zhōng)的角質(zhì)細胞逐漸被各種蛋白酶清除，以産(chǎn)生各種蛋白質(zhì)和脂類。

随着年齡的增長(cháng)，由于老化導緻上述的皮膚更新(xīn)速度減慢，死皮細胞在皮膚中(zhōng)堆積，引起細紋，且皮膚的免疫功能(néng)也随之降低。因此，适當的去角質(zhì)也可(kě)以防止皮膚老化。

與皮膚衰老相關的三個概念：MMP、KLK、EMT

由人類基因組中(zhōng)最大的連續蛋白酶基因簇編碼的KLK，是具(jù)有(yǒu)各種生理(lǐ)作(zuò)用(yòng)的分(fēn)泌型絲氨酸蛋白酶。在皮膚中(zhōng)，KLK5被認為(wèi)是級聯反應的主要激活劑，KLK蛋白酶參與調節皮膚的脫皮機制。通俗來講，就是去掉死皮細胞的蛋白酶。

MMP是一種酶，在各種破壞性過程中(zhōng)發揮重要作(zuò)用(yòng)，包括炎症、腫瘤侵襲和皮膚老化。真皮成纖維細胞中(zhōng)MMPs的上調，将誘導膠原蛋白和其他(tā)ECM蛋白的降解。因此，抑制MMPs可(kě)以減少I型和II型膠原蛋白的流失，延緩皮膚老化。

EMT是指上皮到間質(zhì)細胞的轉化。它賦予細胞轉移和入侵的能(néng)力，包括幹細胞特征、減少細胞凋亡與衰老，和促進免疫抑制。而且還參與受損組織愈合、器官纖維化和癌症發生等過程。

這項研究通過分(fēn)析NK細胞培養液（nkel CM）對角質(zhì)細胞形成及遷移中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)，證實了皮膚健康與KLK或MMP密切相關，而NKel CM可(kě)以影響二者，達到抗衰目的。

NKEL CM 對角質(zhì)細胞遷移和EMT的影響

細胞遷移是創傷愈合的重要過程。為(wèi)了形成皮膚屏障，細胞需不斷遷移。而NK細胞的培養液可(kě)通過影響鈣粘蛋白的表達來促進細胞遷移。

圖片随着 NKEL CM 濃度的升高，細胞遷移增加

NK細胞培養液對 KLK表達的影響

在皮膚表皮，角質(zhì)細胞緊密排列以形成一個外部屏障。角質(zhì)化形成的角質(zhì)層繼續從皮膚表面脫離。我們上邊提到的 KLKs，在消除角質(zhì)層中(zhōng)發揮重要作(zuò)用(yòng)。增加KLKs的表達可(kě)影響細胞遷移。在NK細胞培養液治療組中(zhōng)，KLKs高表達從而促進了細胞遷移。

NKEL CM 對 HaCaT 角質(zhì)細胞遷移的影響。

NK細胞培養液對MMP表達的影響

基質(zhì)金屬蛋白酶-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-和MMP-2）不僅是已知的深度參與組織修複的酶，而且也是參與皺紋産(chǎn)生的酶。在對NK細胞的培養液處理(lǐ)的角質(zhì)細胞中(zhōng)測量 MMP-1和 MMP-2的表達水平的結果顯示，NK細胞的培養液能(néng)夠降低MMP-1和MMP-2的表達水平，可(kě)以說是通過抗皺作(zuò)用(yòng)來抑制皮膚的衰老。

圖片NK細胞的培養基對角質(zhì)細胞的MMP表達及分(fēn)泌的影響

NK細胞在抗皮膚衰老上的價值

雖然一些影響皮膚損傷和衰老的外部因素很(hěn)難避免，但目前已經有(yǒu)很(hěn)多(duō)通過控制皮膚細胞的功能(néng)來減緩皮膚衰老的嘗試。

NK細胞不僅可(kě)以殺傷癌細胞或異常細胞，還可(kě)以分(fēn)泌細胞因子等多(duō)種物(wù)質(zhì)影響周圍細胞。随着壽命的延長(cháng)，人們越來越關注健康和美麗，因此，免疫細胞的作(zuò)用(yòng)也備受關注。

免疫細胞對這種皮膚損傷和衰老的作(zuò)用(yòng)是已知的，這項研究顯示的結果，NK細胞的培養液包含各種細胞因子。已知這些細胞因子通過引起細胞遷移和EMT與傷口愈合有(yǒu)關，并且可(kě)以通過增加 KLK 在脫屑（去角質(zhì)）中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)。

皮膚角質(zhì)化産(chǎn)生的角質(zhì)層持續從皮膚上脫落，但是在老化的皮膚上，這個過程需要更長(cháng)的時間。因此，老化皮膚中(zhōng)角質(zhì)細胞功能(néng)的退化可(kě)能(néng)是角質(zhì)層增厚，引起細紋和皮膚粗糙的原因。另外，老化導緻的膠原蛋白的變化是皺紋形成的另一個重要原因。MMP(基質(zhì)金屬蛋白酶)主要參與皺紋的形成。

總的來說，這項研究表明，NK細胞培養液中(zhōng)的各種細胞因子混合物(wù)，通過調節 KLK 的表達來改善去角質(zhì)和細胞遷移，并通過減少 MMP的表達（下調MMP-1和-2）來改善皺紋。

考慮到NK的培養液的作(zuò)用(yòng)，例如去除不必要的死皮細胞，控制細胞遷移，激活皮膚更新(xīn)和抑制膠原蛋白降解，這顯着表明作(zuò)為(wèi)具(jù)有(yǒu)改善皮膚狀況和防止老化作(zuò)用(yòng)的化妝品組合物(wù)，NK細胞的培養液是有(yǒu)價值的。

但該研究僅在體(tǐ)外細胞水平上得到驗證，仍需要通過體(tǐ)内實驗驗證其有(yǒu)效性。

參考文(wén)獻：

[1] Dong Soo Kim, Dong Ju Kim, Hyun Pyo Kim, Sung Hwan Hwang, Jung Hwa Kang*.Potential of Natural Killer Cell Enriched Conditioned Media for Skin Care and Anti-Aging[J].Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications,2021(11). https://www.scirp.org/journal/paperinformation.aspx?paperid=109714