《中(zhōng)華風濕病學(xué)雜志(zhì)》發布由國(guó)内風濕免疫學(xué)領域衆多(duō)專家共同完成的《異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》。

文(wén)章的通信作(zuò)者是南京鼓樓醫(yī)院孫淩雲教授，其團隊深耕于利用(yòng)異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞治療系統性紅斑狼瘡，其中(zhōng)“異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技(jì )術創新(xīn)與臨床應用(yòng)研究”榮獲2019年國(guó)家技(jì )術發明二等獎。

該共識總結[1]：目前全球已經有(yǒu)1500多(duō)例系統性紅斑狼瘡患者接受了間充質(zhì)幹細胞治療。在間充質(zhì)幹細胞治療系統性紅斑狼瘡過程中(zhōng)尚未見嚴重不良事件，患者耐受良好；間充質(zhì)幹細胞治療大大提高了系統性紅斑狼瘡患者的療效及預後。

專家組成員（依姓氏漢語拼音排名(míng)）：鮑春德(dé)（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風濕病科(kē)）、馮學(xué)兵（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、戴冽（中(zhōng)山(shān)大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、田新(xīn)平（北京協和醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、李夢濤（北京協和醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、李鴻 斌（内蒙古醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、李龍（貴州醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬醫(yī)院腎病風濕科(kē)）、李小(xiǎo)峰（山(shān)西醫(yī)科(kē)大學(xué)第二醫(yī)院風濕科(kē)）、厲小(xiǎo)梅（中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)技(jì )術大學(xué)附屬第一醫(yī)院安(ān)徽省立醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、李彩鳳（北京兒童醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、栗占國(guó)（北京大學(xué)人民(mín)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、呂良敬（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風濕病科(kē)）、劉毅 （四川大學(xué)華西醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、林禾（福建省立醫(yī)院風濕科(kē)）、林進 （浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、古潔若（中(zhōng)山(shān)大學(xué)附屬第三醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、何東儀（上海市光華中(zhōng)西醫(yī)結合醫(yī)院風濕病科(kē)）、黃烽（中(zhōng)國(guó)人民(mín)解放軍總醫(yī)院風濕科(kē)）、黃慈波（北京醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、姜林娣（複旦大學(xué)附屬中(zhōng)山(shān)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、徐健（昆明醫(yī)科(kē)大學(xué)第一附屬醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、朱平（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院臨床免疫科(kē)）、朱小(xiǎo)春（溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院風濕免疫科(kē)主任）、趙東寶（海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長(cháng)海醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、趙岩（北京協和醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、鄒和建（複旦大學(xué)附屬華山(shān)醫(yī)院風濕科(kē)）、張缪佳（江蘇省人民(mín)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、張奉春（北京協和醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、張莉芸 （山(shān)西大醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、張曉（廣東省人民(mín)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、張火亘 （北京醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、張卓莉（北京大學(xué)第一醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、帥宗文(wén)（安(ān)徽醫(yī)科(kē)大學(xué)第一附屬醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、曾小(xiǎo)峰（北京協和醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、蘇茵（北京大學(xué)人民(mín)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、孫淩雲（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、葉霜（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院風濕病科(kē)）、楊娉婷（中(zhōng)國(guó)醫(yī)科(kē)大學(xué)附屬第一醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、楊念生（中(zhōng)山(shān)大學(xué)附屬第一醫(yī)院風濕内科(kē)）、楊程德(dé)（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、武麗君（新(xīn)疆維吾爾自治區(qū)人民(mín)醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、吳華香（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院風濕科(kē)）、王國(guó)春（中(zhōng)日友好醫(yī)院風濕免疫科(kē)）、王永福（内蒙古科(kē)技(jì )大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科(kē)）

01 系統性紅斑狼瘡的嚴峻現狀

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種好發于育齡期女性的自身免疫病，以累及多(duō)髒器、産(chǎn)生自身抗體(tǐ)和免疫複合物(wù)為(wèi)特征。其發病機制複雜，包括遺傳及環境等諸多(duō)因素共同緻病。目前我國(guó)SLE發病率為(wèi)（20-70）/10萬，患病人數超過100萬，且呈逐年增長(cháng)趨勢[1]。

02 間充質(zhì)幹細胞通過多(duō)種途徑調節SLE疾病進展

近年來，在探索SLE治療新(xīn)方法的路途中(zhōng)，研究人員發現間充質(zhì)幹細胞（MSCs）具(jù)有(yǒu)治療系統性紅斑狼瘡的巨大潛力，其強大的組織再生、抑制炎症及免疫調節等特性能(néng)精(jīng)準靶向SLE的多(duō)條發病機制，達到“一石多(duō)鳥”的目的。既往研究多(duō)使用(yòng)SLE患者自體(tǐ)MSCs，然而結果顯示療效和對疾病進展的控制不佳，這與SLE患者自體(tǐ)的MSCs存在病變有(yǒu)很(hěn)關系。因此，目前大都使用(yòng)健康異體(tǐ)的MSCs[1]。

MSCs可(kě)通過以下多(duō)種途徑來發揮治療SLE的目的：

• 1，間充質(zhì)幹細胞（MSCs）具(jù)有(yǒu)強大的免疫調節特性，能(néng)夠糾正SLE這一自身免疫性疾病患者體(tǐ)内失衡的免疫系統。MSCs劑量依賴性地抑制狼瘡T細胞的G1/S期轉化和增殖，促進調節性T細胞（Treg）、抑制輔助性T細胞17（Th17）的生成來間接調控T細胞功能(néng)；MSCs促進狼瘡患者外周血耐受性CD1c+樹突狀細胞增殖并抑制其凋亡；MSCs通過MMPs剪切修飾自分(fēn)泌的CCL2而抑制B細胞活化[1]。

圖片來自文(wén)獻[3]

• 2，間充質(zhì)幹細胞（MSCs）具(jù)有(yǒu)強大的分(fēn)化與修複受損組織的能(néng)力，當MSCs注射到SLE患者體(tǐ)内時，炎症或者受損部位就會發出“求救信号”來吸引MSCs，使其向這些部位聚集，而後在特定環境的刺激下，MSCs可(kě)通過誘導分(fēn)化，以及分(fēn)泌一些細胞因子等來促進受損組織的内源性修複。

圖片來自文(wén)獻[4]

• 3，正如前面提及的一樣，SLE患者的MSCs可(kě)能(néng)經曆了一個衰老過程，并伴随着表型缺陷、生長(cháng)和免疫調節功能(néng)受損等。此外，這些細胞的遷移和歸巢能(néng)力受損，也更容易發生凋亡。因此，許多(duō)學(xué)者推測SLE是一種潛在的MSCs介導的疾病，通過外源性補充健康的MSCs有(yǒu)可(kě)能(néng)成為(wèi)治療SLE的一種優勢療法[5]。

03 SLE或将進入間充質(zhì)幹細胞治療的時代

目前，利用(yòng)MSCs治療SLE正處于飛速前進階段。據該專家共識統計分(fēn)析得知[1]，目前全球已經有(yǒu)1500多(duō)例SLE患者接受了MSCs治療，其中(zhōng)大部分(fēn)患者接受的是異體(tǐ)MSCs移植。

療效方面，異體(tǐ)MSCs治療1年後60.5%的患者獲得完全緩解，尿蛋白（24h）、不列颠群島狼瘡評估組評分(fēn)（BILAG）明顯下降；治療4年後50%的患者仍獲得臨床緩解，4年生存率為(wèi)94%，總複發率僅為(wèi)23%。此外，對于重症難治性SLE，有(yǒu)效率達60%，使重症難治性SLE患者5年病死率從原來的35%-45%下降至16% [1]。

安(ān)全性方面，患者對MSCs移植治療的耐受性良好，少數患者會出現發熱、出汗、心悸、面部潮紅等一過性輸液反應，未見嚴重不良反應，無移植相關死亡[1]。在一項回顧性研究中(zhōng)[6]，納入了404名(míng)接受異體(tǐ)MSCs移植的自身免疫病患者，其中(zhōng)SLE患者為(wèi)178名(míng)，占44.1% 。所有(yǒu)患者的平均随訪時間為(wèi) 43.4 ± 25.9 個月，結果表明，異體(tǐ)MSCs輸注對于SLE等自身免疫性疾病患者來說是一種安(ān)全的治療方法。這些患者的不良事件發生率，無論是感染還是惡性腫瘤，都處于可(kě)控範圍。

圖片來自文(wén)獻[7]

目前，間充質(zhì)幹細胞，尤其是異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞已經成為(wèi)系統性紅斑狼瘡治療的熱門細胞生物(wù)制劑。從動物(wù)實驗到人體(tǐ)臨床試驗，證實了間充質(zhì)幹細胞治療可(kě)靠的安(ān)全性與療效。這次《異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》的發布，規範了MSCs治療SLE的基本原則、開展MSCs臨床治療的必備條件、MSCs的質(zhì)量标準以及MSCs使用(yòng)的來源、劑量、療效判斷等諸多(duō)細節，為(wèi)未來開展相關臨床試驗及臨床應用(yòng)提供高級别證據。随着未來一批又(yòu)一批臨床試驗的開展及流程的不斷規範，間充質(zhì)幹細胞定能(néng)為(wèi)治愈系統性紅斑狼瘡帶來希望！

參考文(wén)獻：

[1] 中(zhōng)華醫(yī)學(xué)會風濕病學(xué)分(fēn)會,中(zhōng)國(guó)醫(yī)院協會臨床新(xīn)技(jì )術應用(yòng)專業委員會.異體(tǐ)間充質(zhì)幹細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識[J].中(zhōng)華風濕病學(xué)雜志(zhì),2022,26(01):1-8.

https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index

[2] Tsokos G. C. (2011). Systemic lupus erythematosus. The New England journal of medicine, 365(22), 2110–2121.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22129255/

[3] Li, A., Guo, F., Pan, Q., Chen, S., Chen, J., Liu, H. F., & Pan, Q. (2021). Mesenchymal Stem Cell Therapy: Hope for Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Frontiers in immunology, 12, 728190.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8516390/

[4] Tang, W. Y., Liu, J. H., Peng, C. J., Liao, Y., Luo, J. S., Sun, X., Tang, Y. L., & Luo, X. Q. (2021). Functional Characteristics and Application of Mesenchymal Stem Cells in Systemic Lupus Erythematosus. Archivum immunologiae et therapiae experimentalis, 69(1), 7.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713197/

[5] Fathollahi, A., Gabalou, N. B., & Aslani, S. (2018). Mesenchymal stem cell transplantation in systemic lupus erythematous, a mesenchymal stem cell disorder. Lupus, 27(7), 1053–1064.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631514/

[6] Liang, J., Zhang, H., Kong, W., Deng, W., Wang, D., Feng, X., Zhao, C., Hua, B., Wang, H., & Sun, L. (2018). Safety analysis in patients with autoimmune disease receiving allogeneic mesenchymal stem cells infusion: a long-term retrospective study. Stem cell research & therapy, 9(1), 312.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30428931/

[7] Gu, F., Wang, D., Zhang, H., Feng, X., Gilkeson, G. S., Shi, S., & Sun, L. (2014). Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation for lupus nephritis patients refractory to conventional therapy. Clinical rheumatology, 33(11), 1611–1619.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25119864/