人類已經使用(yòng)疫苗攻克了一個又(yòu)一個肆虐的疾病。而對于癌症，這個讓人聞之色變的絕症，醫(yī)學(xué)人員一直在探索和研發打一針就能(néng)終結它的特效疫苗。攻克癌症，已成為(wèi)全人類共同期待的夢想。

諾貝爾獎--樹突狀細胞強大的抗癌潛力被發現

1973年，加拿(ná)大科(kē)學(xué)家拉爾夫•斯坦曼在小(xiǎo)鼠脾髒中(zhōng)發現了一類特殊的細胞，因其細胞膜伸出許多(duō)類似于神經細胞的樹突，因此命名(míng)為(wèi)樹突狀細胞(dendritic cell, DC)。随後，他(tā)一直研究此細胞在人體(tǐ)抵抗病原體(tǐ)中(zhōng)的重要性，以及如何利用(yòng)樹突狀細胞治療疾病。

拉爾夫·斯坦曼

2007年，斯坦曼不幸被确診為(wèi)難治，預後極差的胰腺癌IV期，腫瘤細胞已經擴散至淋巴結。即使接受了所有(yǒu)的常規治療、手術和常規化療，他(tā)的1年生存率也低于5%。面對臨床上治療手段匮乏的窘境。于是斯坦曼決定“以身試藥”，利用(yòng)樹突狀細胞設計免疫療法來開展實驗性治療，這樣既有(yǒu)助于建立新(xīn)療法，也可(kě)能(néng)治愈自己的疾病。

當這些樹突狀細胞注射回體(tǐ)内時，能(néng)夠增強抗原特異性T細胞的産(chǎn)生，并且能(néng)夠重新(xīn)識别并攻擊腫瘤細胞。慶幸的是，樹突疫苗起作(zuò)用(yòng)了，他(tā)成功地将生命延長(cháng)了4年半。他(tā)深信：利用(yòng)其先前發現的樹突狀細胞，激發自身的免疫力，依靠後者去清除腫瘤。

2011年9月30日，在68歲這一年，與癌症鬥争了4年半之後，斯坦曼教授去世。

2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果與另外兩名(míng)科(kē)學(xué)家共同獲得了2011年的諾貝爾生理(lǐ)及醫(yī)學(xué)獎，遺憾的是，他(tā)永遠(yuǎn)不會知道這個消息了。他(tā)在頒獎禮前3天離世，但此後，開啓了醫(yī)學(xué)界對樹突細胞疫苗研發的熱潮。

什麽是樹突狀細胞

樹突狀細胞(dendritic cell, DC)是功能(néng)最強的專職性抗原遞呈細胞（APC），也是機體(tǐ)免疫應答(dá)的啓動器。它能(néng)高效攝取、加工(gōng)、處理(lǐ)和遞呈抗原。樹突狀細胞攝取和加工(gōng)抗原後，會刺激初始T細胞(Th0)活化，并進一步誘導初始T細胞增殖和分(fēn)化為(wèi)效應T細胞: CD4+輔助性T細胞(Th)和CD8+細胞毒性T細胞。

隻有(yǒu)成熟的樹突狀細胞才能(néng)有(yǒu)效遞呈抗原并激活T細胞，啓動适應性免疫。一個成熟的樹突狀細胞可(kě)以激活成千上百個效應T細胞；同時可(kě)促進B細胞的增殖和分(fēn)化，參與體(tǐ)液免疫應答(dá)。

雖然細胞毒性T細胞具(jù)備強大的殺傷癌細胞能(néng)力，但卻沒有(yǒu)識别癌細胞的能(néng)力，因此必須由抗原提呈細胞(APC)來“教會”它如何識别癌細胞。

體(tǐ)内唯一能(néng)夠激活殺手T細胞的“指揮官”-樹突狀細胞

樹突狀細胞是一群異質(zhì)性的免疫細胞, 抗原提呈功能(néng)最強, 是唯一能(néng)夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。

人體(tǐ)有(yǒu)自己的免疫防禦機制，當我們的身體(tǐ)産(chǎn)生癌細胞的時候，它的信息片段就會随着體(tǐ)液在身體(tǐ)裏循環，如果我們把癌細胞看作(zuò)是壞人，那麽這些信息片段就是壞人的特征，比如說這個壞人是紅頭發，綠眼睛，穿着黑馬甲，那麽散布在全身的樹突細胞，也就是相當于巡邏兵，不斷監測周圍環境中(zhōng)的抗原和危險信号。一旦發現這些長(cháng)相異常的壞人，就會被激活，記下他(tā)們的特征，指揮我們身體(tǐ)裏的殺手T細胞，相當于士兵，去殺有(yǒu)紅頭發，綠眼睛，穿着黑馬甲的敵人，于是，T細胞受到信息就會在體(tǐ)内尋找并清除這些異類。因此，免疫系統中(zhōng)的NK細胞，T細胞，DC細胞也被稱為(wèi)癌細胞最怕的三大“天敵”!

以一擋百！讓癌細胞聞風喪膽的樹突細胞疫苗來了

因樹突狀細胞處于人體(tǐ)免疫應答(dá)的中(zhōng)心環節，因此被廣泛用(yòng)于癌症治療，尤其是癌症疫苗的研究。雖然人體(tǐ)的免疫系統中(zhōng)本來就有(yǒu)這種樹突狀細胞，但數量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度。要将它們從病人體(tǐ)内分(fēn)離出來用(yòng)于生産(chǎn)疫苗，需要使用(yòng)十分(fēn)複雜的方法，花(huā)費高昂成本。研究人員指出，由于樹突狀細胞引發的免疫應答(dá)可(kě)針對所有(yǒu)類型癌症，且副作(zuò)用(yòng)有(yǒu)限，一旦研發成功，距離癌症被殲滅的那一天就不遠(yuǎn)了。

于是，經過大量研究，研究人員将有(yǒu)潛力成為(wèi)樹突狀細胞的前體(tǐ)細胞通過特定的方法從血液中(zhōng)分(fēn)離出來。借助于某種特定的信使，在試管中(zhōng)分(fēn)離出來的細胞可(kě)以獲得免疫能(néng)力。當前體(tǐ)細胞成熟為(wèi)樹突狀細胞時，他(tā)們即可(kě)捕獲特定的腫瘤抗原，有(yǒu)效殺滅癌細胞。

并且體(tǐ)外重建的樹突細胞回輸體(tǐ)内時可(kě)以激活靜息T細胞産(chǎn)生初次免疫應答(dá)的細胞，激活的T細胞可(kě)以被點狀放大并進一步增殖。一個樹突能(néng)激活100～3000 個T細胞，一部分(fēn)T細胞迅速發揮巨大的抗癌作(zuò)用(yòng)，而另一部分(fēn)會存活長(cháng)達十幾年到幾十年成為(wèi)記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可(kě)發生高強度的免疫應答(dá)。所以，基于樹突細胞修複和重建的免疫防護系統可(kě)以持續發揮作(zuò)用(yòng)數十年，并在适當的條件下可(kě)以重新(xīn)進入循環發揮長(cháng)效的抗癌作(zuò)用(yòng)。

由于樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理(lǐ)一緻，因此樹突細胞療法在臨床中(zhōng)更多(duō)的被稱為(wèi)樹突細胞疫苗。

樹突狀免疫細胞療法的優越性

樹突狀免疫細胞療法是一種應用(yòng)最為(wèi)廣泛的免疫細胞療法，它通過體(tǐ)外培植DC細胞并增強其抗癌能(néng)力後，回輸到患者體(tǐ)内傳遞抗原信息，使得免疫細胞聯合作(zuò)戰攻擊癌細胞，并且它具(jù)備記憶性，能(néng)夠持續對癌細胞進行攻擊，提升患者的免疫力，有(yǒu)效防止癌症轉移與複發。它隻作(zuò)用(yòng)于特異性癌細胞，基本無副作(zuò)用(yòng)，可(kě)與放、化療聯合治療提高癌症治療有(yǒu)效率。

1. 基于高度特異性的自身免疫細胞重建，對癌細胞清除更具(jù)靶向性，更精(jīng)準高效。

2. 持續啓動以非溶胞為(wèi)核心殺傷模式的清除機制，安(ān)全性高。

3. 具(jù)有(yǒu)疫苗特性的長(cháng)期作(zuò)用(yòng)，實現預防和治療的有(yǒu)機結合。在實現臨床緩解後，樹突狀免疫細胞療法可(kě)作(zuò)為(wèi)鞏固治療手段，單獨或與其他(tā)鞏固治療手段聯合使用(yòng)，預防癌症複發。

樹突狀免疫細胞療法臨床試驗

樹突狀細胞（DC）疫苗是近年來新(xīn)興的一種生物(wù)治療惡性腫瘤的方法，已越來越受到腫瘤專家的關注和認可(kě)。它主要是通過在體(tǐ)外短時間内誘導培養出大量的帶有(yǒu)腫瘤抗原的樹突狀細胞，精(jīng)确“瞄準”并殺傷癌細胞。不僅如此，它還能(néng)在患者體(tǐ)内誘發免疫記憶，使患者獲得長(cháng)期的抗癌效應。

臨床中(zhōng)正在開展許多(duō)針對癌症的治療性疫苗接種途徑。在國(guó)際臨床試驗官網clinicaltrials.gov中(zhōng)搜索術語樹突狀細胞疫苗，有(yǒu)54個臨床研究。這些研究中(zhōng)的一個共同特征是疫苗接種的關鍵步驟是将癌抗原有(yǒu)效呈遞給T細胞。

美國(guó)FDA批準首個抗癌疫苗Provenge（sipuleucel-T）就是DC疫苗，治療轉移性前列腺癌；日本厚生勞動省官方宣布将 DC 免疫療法列入 A 級先進醫(yī)療技(jì )術，并已用(yòng)于上萬例晚期癌症病症的臨床治療；德(dé)國(guó)政府認可(kě)的 DC 細胞制備實驗室，運用(yòng) DC 免疫療法已累積治療數千名(míng)患者。

應用(yòng)樹突狀細胞免疫療法已經成功治療和挽救了不少晚期癌症患者，不但表現為(wèi)體(tǐ)力精(jīng)神狀态的好轉，包括血象、腫瘤标志(zhì)物(wù)等各項化驗指标也明顯好轉。

樹突狀免疫細胞療法适合哪些患者？

臨床應用(yòng)結果顯示，低腫瘤負荷情況下應用(yòng)樹突狀免疫細胞治療臨床效果更好，早期 / 擴散轉移程度較小(xiǎo)的患者（越早應用(yòng)效果越好）或者已經手術大量清除癌細胞的患者。

1. 積極治療階段：低腫瘤負荷時推薦使用(yòng)。

• 早期患者根治性治療

• 術後患者清除殘餘竈

• 部分(fēn)緩解患者穩定病情、延緩進展

• 完全緩解後的鞏固治療

 與其他(tā)治療手段聯合

• 承接細胞毒性治療(化療、放療)

• 聯合其他(tā)免疫治療(PD-1等)

2. 保守治療、姑息治療階段：控制病情進展，提高生存質(zhì)量

3. 高風險人群癌症預防

• 癌前病變及易緻癌疾病患者(如肝炎等生活方式導緻患癌高風險人群）

• 家族史、基因檢測顯示患癌高風險人群

• 腫瘤标志(zhì)物(wù)指标偏高者，CTC檢查陽性者

• 臨床治愈患者預防癌症複發

綜上所述：正如我國(guó)科(kē)學(xué)家吳祖澤院士基于DC細胞的發現所說：“細胞治療将是病毒感染疾病和腫瘤的終極性治療方法”我們多(duō)年的DC細胞臨床研究證明，樹突狀細胞免疫療法已經可(kě)以有(yǒu)效治療病毒性肝炎、肝硬化和各種實體(tǐ)腫瘤，已經取得确切和顯著的治療效果。

越來越多(duō)的新(xīn)型疫苗或細胞免疫療法已經步入臨床試驗階段，在随後的試驗中(zhōng)，這些方法将被用(yòng)于治療各類癌症，大量研究證實了“DC細胞免疫療法”治療腫瘤的可(kě)行性，相信未來随着更多(duō)臨床研究實驗的開展跟進，DC細胞免疫療法會在癌症治療方面發揮決定性重要作(zuò)用(yòng)。