尤文(wén)氏肉瘤(Ewing sarcoma)是好發于兒童、青年的惡性腫瘤,這種疾病會導緻腫瘤在骨骼或周圍軟組織中(zhōng)生長(cháng)。一旦腫瘤擴散到身體(tǐ)其他(tā)部位,疾病進展就很(hěn)難被阻止,即使治療取得積極成果,也經常會引起毒副作(zuò)用(yòng)影響患者。
不過在《Nature Cell Biology》最新(xīn)研究中(zhōng),美國(guó)冷泉港實驗室(Cold Spring Harbor Laboratory,CSHL)科(kē)學(xué)家發現已尤文(wén)氏肉瘤對于一種蛋白質(zhì)具(jù)有(yǒu)獨特依賴性,為(wèi)尤文(wén)氏肉瘤療法開發找到新(xīn)窗口。
ETV6 是一種在人體(tǐ)細胞中(zhōng)普遍存在的蛋白,當受到擾亂時,多(duō)數正常細胞并不會過于關心,但透過 CRISPR 篩選與生化分(fēn)析和表觀基因組學(xué)實驗,冷泉港研究團隊發現,尤文(wén)氏肉瘤在形成的過程中(zhōng),似乎将這種相對無害、作(zuò)用(yòng)不大的 ETV6 蛋白變成決定腫瘤細胞生死的關鍵。
當研究人員嘗試在實驗室培養的尤文(wén)氏肉瘤細胞中(zhōng)阻斷 ETV6 時,他(tā)們發現這些肉瘤細胞出現戲劇性的轉變:不僅是形狀與行為(wèi)發生變化,許多(duō)細胞也開始阻止它們的生長(cháng),促使肉瘤細胞再次恢複為(wèi)正常。
這種隻需關閉一個蛋白質(zhì)就會迫使癌細胞接受新(xīn)身份,表現得像正常的結締組織細胞的獨特依賴性,意味着研究人員将有(yǒu)望通過開發一種阻斷 ETV6 的藥物(wù),來嘗試阻止尤文(wén)氏肉瘤發展。
團隊希望這項研究發現能(néng)幫助相關研究者,開始探索透過關閉 ETV6 途徑來治療尤文(wén)氏肉瘤的潛在療法。研究人員相信,這項研究的生化分(fēn)析将可(kě)以推動藥物(wù)開發,協助識别 ETV6 蛋白在癌細胞中(zhōng)
發揮作(zuò)用(yòng)的特定位點。
由于實驗表明大多(duō)數細胞不受 ETV6 活性喪失的影響,研究人員對藥物(wù)療法的開發也感到相對樂觀,他(tā)們相信這種藥物(wù)将有(yǒu)望消除癌細胞,同時幾乎不會産(chǎn)生副作(zuò)用(yòng)。
參考資料:1. Nature Cell Biology, 2023, https://doi.org/10.1038/s41556-022-01060-12. https://www.cshl.edu/stopping-a-rare-childhood-cancer-in-its-tracks/
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