日本沖繩科(kē)學(xué)技(jì )術大學(xué)（Okinawa Institute of Science and Technology）發現了一種可(kě)用(yòng)于治療多(duō)種自體(tǐ)免疫疾病的化合物(wù)，如多(duō)發性硬化症（multiple sclerosis，MLS）和類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）等。這些疾病是當身體(tǐ)免疫反應變得緊張時，造成原本要攻擊病原體(tǐ)和感染的免疫系統，反過來攻擊健康細胞和組織。

研究團隊的 Hiroki Ishikawa 教授說：“科(kē)學(xué)界對于人體(tǐ)細胞自體(tǐ)免疫性疾病發展關鍵的潛在機制，尚不清楚，但我們發現的一種可(kě)以抑制這些疾病發展的化合物(wù)。”這項發表在《Cell Reports》上的研究将有(yǒu)助于推進自體(tǐ)免疫性疾病治療方法的發展。

該研究的重點是 T17 輔助細胞 （T helper 17 cells）。 Th17 細胞是 T 細胞的一種，構成免疫系統的主要部分(fēn)。這些細胞大量存在于我們的腸道中(zhōng)，經過進化可(kě)以幫助我們對抗侵入性病原體(tǐ)，但若它們會過度活化，會将正常、健康的組織誤認為(wèi)是病原體(tǐ)，進而導緻自體(tǐ)免疫失調。 Th17 細胞的生成需要糖分(fēn)解（glycolysis），這是一種代謝(xiè)過程，其中(zhōng)葡萄糖被分(fēn)解并轉化為(wèi)能(néng)量以支持細胞的代謝(xiè)需求。糖分(fēn)解對 Th17 細胞及體(tǐ)内各種細胞生長(cháng)都是不可(kě)或缺的。

然而，研究團隊表示：“過度的糖分(fēn)解似乎抑制了 Th17 細胞的活性，因此，我們假設糖分(fēn)解過程中(zhōng)産(chǎn)生的分(fēn)子可(kě)能(néng)會抑制細胞。”

有(yǒu)氧糖分(fēn)解 （Aerobic glycolysis） 效應是 T 細胞存活和增殖所必需的代謝(xiè)途徑。磷酸烯醇丙酮酸 （phosphoenolpyruvate，PEP），每天在我們的身體(tǐ)中(zhōng)産(chǎn)生，這種化合物(wù)是葡萄糖轉化為(wèi)能(néng)量時産(chǎn)生的代謝(xiè)物(wù)。研究人員發現，用(yòng) PEP 治療可(kě)以抑制 TH17 細胞的成熟，使發炎反應消退。在分(fēn)化 Th17 細胞時補充 PEP 或抑制下遊糖分(fēn)解酶，會增加細胞内 PEP 水平并抑制白細胞介素 17A（Interleukin 17A，IL-17A）表達。 PEP 補充劑可(kě)抑制 Th17 和 Th2 細胞特征分(fēn)子的表達，但不會顯著影響糖分(fēn)解、細胞增殖或 T 輔助細胞的存活。接着，團隊找到了一種名(míng)為(wèi) JunB 的蛋白質(zhì)，對 Th17 細胞的成熟很(hěn)重要。 JunB 通過與一組特定基因結合來促進 Th17 的成熟，而 PEP 借由阻斷 JunB 活性來抑制 Th17 細胞的生成。

有(yǒu)了這些知識，研究人員每天對小(xiǎo)鼠施用(yòng) PEP 可(kě)抑制 Th17 細胞的産(chǎn)生并改善 Th17 依賴性自體(tǐ)免疫腦脊髓炎，這些小(xiǎo)鼠良好康複良好，顯示 PEP 将有(yǒu)氧糖分(fēn)解與 Th17 轉錄程序聯系起來，對自體(tǐ)免疫疾病具(jù)治療潛力。

在過去，開發自體(tǐ)免疫疾病治療方法的研究人員通常着眼于抑制糖分(fēn)解，進一步抑制 Th17 細胞。但糖分(fēn)解是對體(tǐ)内各類型細胞都必不可(kě)少的，抑制它可(kě)能(néng)會産(chǎn)生顯著的副作(zuò)用(yòng)。 PEP 可(kě)能(néng)是個新(xīn)解方，能(néng)用(yòng)作(zuò)治療而不會導緻此類副作(zuò)用(yòng)。科(kē)學(xué)家們現在已經申請了專利以繼續這項研究。

參考資料：1. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00216-4?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124723002164%3Fshowall%3Dtrue2. https://www.oist.jp/news-center/news/2023/3/6/potential-treatment-autoimmune-diseases-revealed-new-study