NK細胞是存在于我們身體(tǐ)中(zhōng)的一種免疫細胞。前段時間，《科(kē)學(xué)》子刊上的文(wén)章表示NK細胞是抗病毒治療的天然武器，可(kě)以用(yòng)來對抗新(xīn)冠、流感以及HIV病毒等；《自然》子刊上的文(wén)章講述如何利用(yòng)NK細胞開發腫瘤免疫細胞療法。這些頂級期刊相繼發表的研究結論證實了NK細胞具(jù)有(yǒu)巨大的價值。

近日，發表在國(guó)際權威期刊《frontiers》中(zhōng)的研究發現[1]，NK細胞可(kě)以分(fēn)泌一種物(wù)質(zhì)——“killer torpedoes”（在生物(wù)學(xué)中(zhōng)被稱為(wèi)細胞外囊泡），這些囊泡中(zhōng)滿是小(xiǎo)氣泡，有(yǒu)脂質(zhì)的脂肪壁、有(yǒu)毒蛋白質(zhì)，這些都可(kě)以幫助囊泡殺死癌細胞，從而達到治療癌症的目的。

   細胞外囊泡的介紹   

傳統上，細胞外囊泡一詞适用(yòng)于起源于漿膜、細胞内的多(duō)囊泡體(tǐ)或凋亡體(tǐ)的囊泡。不過，随着對分(fēn)泌性囊泡進一步的了解，發現細胞外囊泡也可(kě)能(néng)來自其它細胞器，如線(xiàn)粒體(tǐ)等。其作(zuò)為(wèi)生理(lǐ)和病理(lǐ)過程的關鍵中(zhōng)介，因其體(tǐ)積小(xiǎo)、免疫原性低、操作(zuò)相對易用(yòng)性和穩定性而在癌症治療中(zhōng)具(jù)有(yǒu)重大臨床潛力。

為(wèi)了充分(fēn)利用(yòng)細胞外囊泡，以生産(chǎn)和分(fēn)離最佳抗癌産(chǎn)品。研究人員着手通過将超離心與下遊密度梯度超離心或尺寸排除色譜等技(jì )術相結合，确定了細胞外囊泡具(jù)有(yǒu)不同種群。數據顯示。該種囊泡對癌發生、腫瘤生長(cháng)、信号傳導和進展都有(yǒu)巨大影響。

   NK 細胞外囊泡誘導癌細胞凋亡   

之前的研究表明，盡管細胞外囊泡如何誘導腫瘤細胞死亡的确切機制尚不清楚，但是研究大緻表明，來自NK細胞的細胞外囊泡中(zhōng)含有(yǒu)細胞溶解蛋白，這可(kě)以誘導不同腫瘤細胞系的凋亡。同時，細胞外囊泡似乎表達了幾種激活受體(tǐ)，如DNAM-1和NKG2D以及FasL，這些受體(tǐ)可(kě)以介導與腫瘤細胞的接觸并誘導細胞凋亡。

   NK細胞外囊泡技(jì )術的優勢   

傳統的NK細胞療法中(zhōng)，癌細胞會被NK細胞内的細胞溶解顆粒釋放的顆粒酶和穿孔素等細胞溶解蛋白迅速殺死，或通過較慢的泛素依賴途徑迅速殺死，在幾項使用(yòng)單倍體(tǐ)或同位基因NK細胞或CAR-T-NK細胞的血液癌臨床試驗中(zhōng)，它們強大的抗腫瘤能(néng)力已被成功利用(yòng)。

但是傳統療法對固體(tǐ)腫瘤的治療卻很(hěn)難實現，部分(fēn)原因是免疫細胞滲透腫瘤的能(néng)力較低。NK細胞衍生細胞外囊泡技(jì )術卻可(kě)以繞過這個問題，因為(wèi)來自NK細胞的細胞外囊泡具(jù)有(yǒu)附着在癌細胞上并穿透和殺死它們的能(néng)力。“然後，他(tā)們使用(yòng)武器和技(jì )能(néng)從内部殺死癌細胞，”研究人員解釋，與其他(tā)形式的癌症治療相比，這是一個主要優勢。

截止到目前，進入癌症治療臨床試驗的囊泡技(jì )術協議仍然很(hěn)少，但第二代成熟的樹突狀細胞衍生囊泡産(chǎn)品已經經過測試，用(yòng)于晚期非小(xiǎo)細胞肺癌患者，并産(chǎn)生了一些效果。這些研究表明，細胞外囊泡具(jù)有(yǒu)滲出和浸潤固體(tǐ)腫瘤的能(néng)力，并可(kě)能(néng)逃脫腫瘤微環境中(zhōng)的抑制信号。同時對其他(tā)類型細胞囊泡的臨床研究正在開展，特别是對幹細胞的研究。據研究人員稱，細胞囊泡具(jù)有(yǒu)減少角膜炎症的能(néng)力。

研究人員相信，可(kě)以使用(yòng)NK細胞的囊泡來殺死各種類型的人體(tǐ)不需要的細胞。這不僅限于癌症。也可(kě)以想象，我們可(kě)以将它們指向過度激活的T細胞，從而防止機體(tǐ)過度免疫。目前，該研究團隊的計劃是操縱這些獨特的外囊泡，以更好地攻擊癌症腫瘤。

最後，研究人員強調，NK細胞外囊泡技(jì )術作(zuò)為(wèi)一種可(kě)能(néng)的癌症新(xīn)治療形式，盡管處于早期階段，需要進行更多(duō)的研究，但應用(yòng)前景十分(fēn)值得期待。

參考文(wén)獻：

1、Isolation of a cytolytic subpopulation of extracellular vesicles derived from NK cells containing NKG7 and cytolytic proteins；Front. Immunol., 15 September 2022

2、Extracellular Vesicles as Biomarkers in Cancer Immunotherapy；Cancers 2020, 12(10), 2825