後疫情時代的陰霾已經籠罩于人類的頭頂之上。有(yǒu)研究顯示：71%新(xīn)冠患者留有(yǒu)後遺症，涉及症狀或高達200多(duō)種。“新(xīn)冠後遺症”俨然成為(wèi)現代醫(yī)學(xué)的一大挑戰。

面對這場抗“遺”戰役，科(kē)學(xué)界也在不斷探尋救贖之法，除卻全球都在奮力開發的疫苗，幹細胞療法也交出了頗為(wèi)亮眼的答(dá)卷。

國(guó)内新(xīn)冠疫情終于迎來曙光，但對于很(hěn)多(duō)患者來說，出院并不是治療的終點，而是開始。

種種研究表明：新(xīn)冠不隻是肺部疾病，它還潛移默化地影響着患者的多(duō)個組織與器官。如“攪亂”中(zhōng)樞神經系統，讓患者喪失味覺和嗅覺、認知能(néng)力下降；又(yòu)或是讓患者肺部纖維化，出院1年後，仍感呼吸困難等等。

新(xīn)冠對機體(tǐ)的傷害遠(yuǎn)比我們想象的要深遠(yuǎn)。而近日《柳葉刀(dāo)》子刊上的一則有(yǒu)關“新(xīn)冠後遺症”的研究[1]更是為(wèi)我們帶來了觸目驚心的數字。

△文(wén)章研究了患者出院後5個月及1年後的各項狀态，情況不容樂觀

來自英國(guó)萊斯特大學(xué)的研究者發現：感染新(xīn)冠1年後，71%的患者都留有(yǒu)後遺症。

這是一個什麽概念呢(ne)？截至2022年5月，全球感染新(xīn)冠人數已超過5億，即使他(tā)們都治愈出院，也會有(yǒu)3億多(duō)患者将直面後遺症的折磨。

更殘酷的現實擺在了人類面前：即使我們最終能(néng)徹底防治新(xīn)冠，它的“餘震”也将長(cháng)久地影響着全球健康。

後疫情時代，我們究竟該何去何從？

01

新(xīn)冠後遺症：症狀繁多(duō)

累及多(duō)個器官系統

三年疫情期間，科(kē)學(xué)界誕生了一個新(xīn)詞—Long COVID（長(cháng)期新(xīn)冠）。

在世衛組織2021年10月公(gōng)布的官方定義中(zhōng)[2]：新(xīn)冠長(cháng)期症狀，即常說的新(xīn)冠後遺症，通常在感染新(xīn)冠3個月後出現，它不會因為(wèi)轉陰而消失，症狀至少要持續2個月以上。

《柳葉刀(dāo)》上的新(xīn)研究則證實了這種情況的普遍性。萊斯特大學(xué)的研究團隊分(fēn)析了來自數十家英國(guó)國(guó)家衛生服務(wù)局（NHS）醫(yī)院的患者數據，共納入2020年3月7日-2021年4月18日期間出院的2320名(míng)成年參與者。

通過分(fēn)析患者各項指标、身體(tǐ)表現和器官功能(néng)，研究者發現出院5個月後，隻有(yǒu)25.5%的新(xīn)冠患者完全恢複。而就算時間跨度被拉長(cháng)到1年，患者的改善也微乎其微。

71%的患者仍會遭受一種或多(duō)種後遺症的侵擾，常見症狀包括疲勞，呼吸困難，肌肉疼痛和失眠等。

然而這還隻是冰山(shān)一角。《EClinicalMedicine》上一篇“針對3762名(míng)長(cháng)期新(xīn)冠患者”的研究就提到：綜合先前的研究、病例等各方數據，新(xīn)冠後遺症可(kě)能(néng)會涉及203種症狀，累及全身10個器官系統，包括神經精(jīng)神系統、生殖性、心血管性、肺髒等[3]。

其中(zhōng)肺部系統，作(zuò)為(wèi)新(xīn)冠病毒主要攻擊的器官之一，往往是後遺症的“重災區(qū)”，常見病症包括肺部纖維化—這種疾病簡單來說，就是正常的肺泡被纖維狀樣的“疤痕”代替，肺部喪失了原本彈性，這才導緻了患者長(cháng)期的呼吸困難。

常見症狀已經足夠五花(huā)八門，但有(yǒu)科(kē)學(xué)研究顯示，新(xīn)冠還在一些意想不到的地方給患者“埋了雷”。

首先它與糖尿病之間存在雙向關系。糖尿病患者更容易感染新(xīn)冠，而一項基于18萬人的研究表明：感染新(xīn)冠會讓糖尿病的患病風險大大提升[4]。

△與當代對照組相比，按急性感染嚴重程度劃分(fēn)的COVID-19後糖尿病結局的風險和負擔 

其次，新(xīn)冠還讓男性很(hěn)受傷。英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院的研究團隊發現，有(yǒu)近5%的成年男性在感染新(xīn)冠病毒後出現了睾丸和陰莖體(tǐ)積減小(xiǎo)的情況，15%的人宣稱自己經曆了勃起功能(néng)喪失。

而據2022年2月發表在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志(zhì)上的論文(wén)[5]顯示，感染新(xīn)冠病毒會增加患者包括腦血管疾病、心律失常、心肌炎、缺血性及非缺血性心髒病在内的多(duō)種心血管疾病風險，在這一點上，即使是沒有(yǒu)住院的輕症感染者也不能(néng)幸免。

這所有(yǒu)的研究結果對新(xīn)冠患者而言，無異于晴天霹靂，本以為(wèi)出院就算熬到了黎明，哪想還有(yǒu)各種長(cháng)期病症在等待着他(tā)們，這可(kě)能(néng)比患病本身更讓患者絕望。

為(wèi)此，科(kē)學(xué)家在研究新(xīn)冠疫苗的同時，也在積極為(wèi)新(xīn)冠患者們探尋另一條“救贖之路”。

02 

逃離新(xīn)冠後遺症泥沼

幹細胞或成抗“遺”新(xīn)武器

對于“長(cháng)期新(xīn)冠”的成因，醫(yī)學(xué)界并沒有(yǒu)确切的答(dá)案。

不過基于血管緊張素轉換酶2（ACE2）是新(xīn)冠能(néng)傷害各組織器官的罪魁禍首，科(kē)學(xué)家們還是提出了不少機制假設，如新(xīn)冠病毒會直接導緻組織損傷；新(xīn)冠病毒片段可(kě)能(néng)會引起慢性炎症；病毒誘發自身免疫等等。

△研究人員正在研究COVID-19患者住院治療的長(cháng)期效果，來源：Diego Vara/Reuters

新(xīn)冠後遺症的真正成因尚待進一步确認。但作(zuò)為(wèi)全球的公(gōng)共衛生隐患，如何預防與治療“長(cháng)期新(xīn)冠”已經成了必須先行的問題。

目前來看，最重要的策略還是接種疫苗。隻要不感染新(xīn)冠病毒，就不會發生後續的一切。《自然》上一篇名(míng)為(wèi)“Can drugs reduce the risk of long COVID? What scientists know so far”的文(wén)章[6]也談到接種疫苗後感染新(xīn)冠的人群，他(tā)們出現新(xīn)冠後遺症的風險較之未接種人群降低了約一半。

除接種疫苗以外，其他(tā)各路療法的探尋也正在進行時，幹細胞療法便是其中(zhōng)之一。

我們知道間充質(zhì)幹細胞（MSC）是一類具(jù)有(yǒu)自我更新(xīn)及多(duō)向分(fēn)化能(néng)力的細胞，是形成人體(tǐ)各類組織、器官的原始“種子細胞”。在特定條件下，它能(néng)夠在體(tǐ)外分(fēn)化成人體(tǐ)多(duō)種細胞，包括成骨細胞、脂肪細胞、軟骨細胞等成基質(zhì)譜系的細胞，并結合相應的分(fēn)泌因子修複組織損傷，以達到治療疾病的目的。

與此同時，MSC還是個“炎症終結者”，能(néng)通過旁分(fēn)泌功能(néng)，和與免疫細胞相互作(zuò)用(yòng)的免疫效應，調節免疫反應，最終促使局部炎症反應下調，減輕過激的免疫反應。

憑借着這些得天獨厚的特性，幹細胞成了對抗新(xīn)冠後遺症的希望之星。

• 幹細胞逆轉新(xīn)冠肺部損害

新(xīn)冠疫情爆發後不久，幹細胞就被列入抗擊新(xīn)冠肺炎的“國(guó)家科(kē)技(jì )攻關緊急專項”，中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院院士王福生的團隊一直緻力于相關研究。

去年年底，他(tā)們就在柳葉刀(dāo)子刊《eBioMedicine》（影響因子：8.143）上發表了利用(yòng)臍帶間充質(zhì)幹細胞（UC-MSCs）治療新(xīn)冠肺炎重症患者并随訪1年的研究結果[7]，證實了UC-MSCs作(zuò)為(wèi)一種輔助療法，對重症新(xīn)冠肺炎患者的肺損傷具(jù)有(yǒu)長(cháng)期益處。

△臍帶間充質(zhì)幹細胞（UC-MSCs）對重症COVID-19患者肺損傷的影響

這是一項随機雙盲對照實驗，100名(míng)患者被以2：1的比例随機分(fēn)配（UC-MSCs組共65名(míng)，對照組35名(míng)）。實驗結果顯示：UC-MSCs有(yǒu)助于肺實性成分(fēn)病變的消退，17.9%UC-MSCs組患者的CT圖像在随訪1年後恢複正常，與此同時，對照的安(ān)慰劑組還沒有(yǒu)從肺部損傷中(zhōng)恢複。

再結合UC-MSCs組和安(ān)慰劑組相似的不良事件發生率。我們可(kě)以認為(wèi)：幹細胞可(kě)以安(ān)全有(yǒu)效地逆轉新(xīn)冠病毒帶來的肺部損害，在緩解肺部後遺症上頗具(jù)潛力。

• 幹細胞治療糖尿病

應用(yòng)MSC治療糖尿病其實不算新(xīn)鮮。由于兼具(jù)抗炎和促内源性組織細胞再生功能(néng)，幹細胞療法不但能(néng)在一定程度上促進體(tǐ)内胰島β細胞的再生，還能(néng)通過旁分(fēn)泌效應，保護胰島β細胞的功能(néng)，提高機體(tǐ)對胰島素的敏感性。

與此同時，MSC在治療糖尿病視網膜病變、糖尿病足等并發症上也有(yǒu)着不俗發揮。

不過，科(kē)學(xué)家似乎并不滿足于此，治愈才是他(tā)們的終極目标。

就在前不久，美國(guó)制藥公(gōng)司Vertex利用(yòng)同種異體(tǐ)的幹細胞衍生出了胰島β細胞[8]，并對一位遭受I型糖尿病多(duō)年折磨的患者進行了治療，在接受治療的第270天，患者已經完全停止使用(yòng)胰島素注射。

△Vertex再次宣布VX-880幹細胞療法的後續結果

實驗證實，此種幹細胞療法可(kě)以實現胰島β細胞的穩健恢複，有(yǒu)望幫助患者徹底擺脫胰島素。

目前世界各地相關研究還在繼續，若幹細胞療法的效用(yòng)及安(ān)全性最終得到證實，糖尿病治療現狀将被颠覆，無數患者的命運将再一次被改寫。

• 幹細胞改善男性功能(néng)

如何重振男性雄風，大概是千古難題了，早在新(xīn)冠疫情之前，就有(yǒu)科(kē)學(xué)家将幹細胞療法視為(wèi)潛力股。

2016年，《eBioMedicine》上刊登了一篇“利用(yòng)脂肪幹細胞治療根治性前列腺切除術後勃起功能(néng)障礙”[9]的文(wén)章中(zhōng)，當時有(yǒu)17名(míng)患者參與了這項實驗，其中(zhōng)有(yǒu)8名(míng)男性的勃起功能(néng)得以恢複，并且能(néng)夠完成性行為(wèi)。

△在接受治療後1、3、6個月後，患者的IIEF評分(fēn)顯著提高

此外，日本神戶大學(xué)的科(kē)學(xué)家們還利用(yòng)誘導多(duō)能(néng)幹細胞（iPSC）衍生出睾丸間質(zhì)細胞Leydig細胞[10]，它能(néng)産(chǎn)生男性需要的雄激素，有(yǒu)效解決男性的那些事兒。

• 幹細胞改善心血管疾病

心血管疾病本就是全球頭号死因，新(xīn)冠病毒的出現更是讓其雪(xuě)上加霜。但這并不代表我們就隻能(néng)束手就擒。

衆所周知，心血管疾病主要牽扯着心髒與血管，在預防與治療期間，除卻老生常談的改善生活習慣，必要的藥物(wù)治療外，幹細胞也被視為(wèi)修複血管及改善炎症環境的新(xīn)武器。

前者依托于MSC強大的旁分(fēn)泌功能(néng)，美國(guó)Ochsner-LSU健康科(kē)學(xué)中(zhōng)心的研究團隊發現[11]：MSC可(kě)分(fēn)泌肝生長(cháng)因子、白介素8、血管生成素等血管生成因子，促進血管生成與重塑。

再說體(tǐ)内炎症，它一直被認為(wèi)是心血管疾病的重要推手，幹細胞可(kě)以抑制促炎細胞因子，升高抗炎因子IL-10水平，且增強免疫調節性細胞亞群數量，以此改善體(tǐ)内炎症環境。

所以在改善心血管疾病上，幹細胞也是大有(yǒu)可(kě)為(wèi)的。

總的來說，幹細胞療法是幹預多(duō)種長(cháng)期新(xīn)冠症狀的一劑良藥。而在全球科(kē)學(xué)家的共同努力下，相信幹細胞療法還将為(wèi)飽受後遺症折磨的患者提供更全面的方案，讓更多(duō)人擺脫後疫情時代的陰霾。

寫在最後

三年疫情已經給無數人帶了難以磨滅的傷痛，而頻繁報道的新(xīn)冠後遺症，更是成為(wèi)壓垮無數患者的“最後一根稻草(cǎo)”。但我們不用(yòng)過度悲觀，目前醫(yī)學(xué)界正在緊鑼密鼓地探尋解決之法，以再生醫(yī)學(xué)為(wèi)首的新(xīn)興技(jì )術，也陸續交出了頗為(wèi)亮眼的答(dá)卷，相信在不久的将來，我們終将破開黑暗，迎來真正的光明。

參考資料：

[1] Clinical characteristics with inflammation profiling of long COVID and association with 1-year recovery following hospitalisation in the UK: a prospective observational study. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(22)00127-8