日前，國(guó)際知名(míng)期刊《J Healthc Eng》載錄了一篇關于自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術治療皮膚創傷的研究文(wén)章。這項研究以346例皮膚有(yǒu)開放性創傷的患者為(wèi)研究對象，分(fēn)别對患處施以自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術及濕敷生理(lǐ)鹽水。結果表明，接受自體(tǐ)脂肪幹細胞（Adipose-Derived Stem Cells，ADSCs）移植術的創口基底部肉芽組織的生長(cháng)情況、最終傷口的愈合情況均優于對照組[1]。

這一臨床研究較好地改變了傳統治療中(zhōng)完全依據皮膚自我修複能(néng)力的被動局面。

近年來，随着再生醫(yī)學(xué)的發展，幹細胞的應用(yòng)研究及基礎研究受到醫(yī)學(xué)界多(duō)學(xué)科(kē)領域的廣泛青睐，脂肪幹細胞是間充質(zhì)幹細胞的一種，因其具(jù)有(yǒu)強大的自我更新(xīn)能(néng)力，能(néng)分(fēn)化為(wèi)多(duō)種類型的細胞，而在皮膚組織的愈合及再生中(zhōng)發揮着舉足輕重的作(zuò)用(yòng)。本文(wén)主要介紹自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術在促進皮膚創傷修複、改善皮膚組織萎縮中(zhōng)的相關機理(lǐ)及實際應用(yòng)。

幹細胞移植：皮膚創傷修複的“颠覆者”

皮膚萎縮常發生于皮膚外科(kē)手術後，表現為(wèi)真皮或皮下組織含量的減少，甚至缺失，治療方面常采取脂肪填充，然而，如何避免填充的脂肪組織被機體(tǐ)吸收，以此維持術區(qū)皮膚形态的完整，保證治療效果，是臨床上亟待解決的問題。

皮膚開放性創傷可(kě)由多(duō)種因素導緻，表現為(wèi)真、表皮部分(fēn)或完全缺失，皮下組織暴露，是日常生活中(zhōng)常見的皮膚症狀，包括刀(dāo)割傷、燒傷、電(diàn)擊傷、皮膚慢性潰瘍等，治療上以保護創口、避免感染為(wèi)主，至于創口的愈合速度及效果，完全被動地依賴于皮膚自我修複的能(néng)力，此外，在某些特定的皮膚潰瘍的治療中(zhōng)，如慢性複發性口腔潰瘍，必須使用(yòng)糖皮質(zhì)激素類藥物(wù)，由此不可(kě)避免會引發一系列的副作(zuò)用(yòng)，包括皮膚萎縮、感染等，這些副作(zuò)用(yòng)又(yòu)會作(zuò)為(wèi)誘因阻礙皮膚傷口的愈合。

幸運的是，自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術有(yǒu)望解決上述治療弊端。脂肪幹細胞儲存在皮下組織中(zhōng)，能(néng)增殖并分(fēn)化為(wèi)脂肪細胞、成纖維細胞、内皮細胞、角質(zhì)形成細胞等多(duō)種細胞來修複皮膚中(zhōng)受損的組織，替換已經凋亡的細胞[2]，同時，通過多(duō)種途徑直接或間接參與促愈因子的分(fēn)泌，促進皮下血管的生成、肉芽組織的形成，調節皮膚穩态，從而助推皮膚傷口愈合的進程，減緩填充脂肪的吸收，為(wèi)皮膚開放性創傷及萎縮提供一種新(xīn)穎的治療方式。

自體(tǐ)幹細胞移植：皮膚萎縮脂肪移植術後的“超強護衛”

進行性面偏側萎縮症（Parry-Romberg）是一種發病原因不明的疾病，臨床表現為(wèi)進行性的面部皮膚萎縮、皮下脂肪減少，嚴重者可(kě)累及肌肉、軟骨和骨骼。常見的治療方式是采用(yòng)微脂肪移植治療，但在治療過程中(zhōng)，常常會出現移植脂肪被機體(tǐ)吸收的情況，從而導緻治療效果欠佳，病患滿意度下降。

韓國(guó)的Kyung Suk Koh博士及其研究團隊以10名(míng)Parry-Romberg患者為(wèi)研究對象而進行了一項臨床研究[3]，結果表明，在治療面部皮膚萎縮中(zhōng)，相較于單純使用(yòng)微脂肪移植治療（對照組，見圖3），微脂肪移植聯合自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術能(néng)有(yǒu)效抑制脂肪吸收（實驗組，見圖2），長(cháng)時間維持術區(qū)皮膚組織形态，從而延緩該病的進程（實驗組脂肪吸收率為(wèi)20.59%，對照組脂肪吸收率為(wèi)46.81%）。

自體(tǐ)幹細胞移植：皮膚創傷愈合的“高能(néng)催化劑”

皮膚創傷的愈合是一個高度活躍的代謝(xiè)過程，包括四個方面：止血、炎症、增殖、成熟和重塑。其中(zhōng)，增殖階段對創傷的愈合至關重要，該階段包括傷口基底部毛細血管網的生成、成纖維細胞的增殖、肉芽組織的形成。

多(duō)項研究表明，脂肪幹細胞能(néng)通過分(fēn)泌多(duō)種細胞因子，促進傷口處血管生成、抑制角質(zhì)形成細胞的凋亡[4]，改善患處血液供應情況，增加營養物(wù)質(zhì)及氧氣的供應量，維持皮膚結構，協助傷口向愈。以國(guó)内學(xué)者牽頭進行的一項動物(wù)實驗表明，自體(tǐ)脂肪幹細胞移植能(néng)促進傷口的愈合，并且，多(duō)次使用(yòng)自體(tǐ)脂肪幹細胞移植術的效果明顯優于單次使用(yòng)（見圖4）。

此外，脂肪幹細胞參與多(duō)種細胞分(fēn)子信号通路，如上調血管内皮生長(cháng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達、遷移到受損的皮膚表現分(fēn)化成血管内皮細胞和成纖維細胞、促進抗炎因子的分(fēn)泌等，最終促進皮膚創傷的愈合[5]。

小(xiǎo)結

在這項研究中(zhōng)，作(zuò)者認為(wèi)，自體(tǐ)幹細胞移植術作(zuò)為(wèi)治療皮膚開放性創傷及萎縮的一種新(xīn)療法，有(yǒu)獲材簡便、療效顯著的優點，可(kě)推廣應用(yòng)于多(duō)種皮膚外科(kē)手術及皮膚開放性創傷的治療中(zhōng)，如隆胸手術、皮膚萎縮、燒傷、糖尿病誘發的足部潰瘍等，但目前該項技(jì )術的臨床應用(yòng)仍處于初始階段，對于遠(yuǎn)期疾病的療愈及安(ān)全性仍需大量的研究來探尋。未來，随着更多(duō)的臨床研究結果的輸出，自體(tǐ)幹細胞移植在皮膚創傷領域有(yǒu)望得到更為(wèi)廣泛的應用(yòng)。

參考文(wén)獻：

[1]   Zhou L, Wang H, Yao S, Li L, Kuang X. Efficacy of Human Adipose Derived Mesenchymal Stem Cells in Promoting Skin Wound Healing. J Healthc Eng. 2022 Mar 24;2022:6590025. 

[2]   Mazini L, Rochette L, Admou B, Amal S, Malka G. Hopes and Limits of Adipose-Derived Stem Cells (ADSCs) and Mesenchymal Stem Cells (MSCs) in Wound Healing. Int J Mol Sci. 2020 Feb 14;21(4):1306.

[3]   Koh KS, Oh TS, Kim H, Chung IW, Lee KW, Lee HB, Park EJ, Jung JS, Shin IS, Ra JC, Choi JW. Clinical application of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in progressive hemifacial atrophy (Parry-Romberg disease) with microfat grafting techniques using 3-dimensional computed tomography and 3-dimensional camera. Ann Plast Surg. 2012 Sep;69(3):331-7.

[4]   Klar AS, J Zimoch, T Biedermann. (2017). Skin tissue engineering: Application of adipose-derived stem cells. Biomed Res Int 2017:1-12.

[5] Zhou X, Ning K, Ling B, Chen X, Cheng H, Lu B, Gao Z, Xu J. Multiple Injections of Autologous Adipose-Derived Stem Cells Accelerate the Burn Wound Healing Process and Promote Blood Vessel Regeneration in a Rat Model. Stem Cells Dev. 2019 Nov 1;28(21):1463-1472.