“逆轉”腎病危機,幹細胞讓腎髒重煥活力

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生活提升,慢性病患病也随之提升


随着社會經濟水平的飛速提高,我國(guó)糖尿病、高血壓、肥胖等患者數量也在激增,這些疾病在很(hěn)大程度上提高了我國(guó)慢性腎病患者的數量


CK-NET公(gōng)布了2013-2017年的調查結果,預測到2025年我國(guó)透析人數的增長(cháng)情況。從圖中(zhōng)我們可(kě)以很(hěn)清楚地看到,從2013年到2017年這5年透析人數迅速增長(cháng),透析總人數幾乎增加了1倍。到2025年每一百萬人裏将有(yǒu)630名(míng)透析患者,總人數估計将達到87萬例。

“逆轉”腎病危機,幹細胞讓腎髒重煥活力(圖1)


腎病,對人體(tǐ)有(yǒu)哪些影響


1、心血管并發症


心血管疾病是腎病患者最大的威脅之一,相當一部分(fēn)腎病患者是因為(wèi)合并心血管病而引起生命危險。心血管疾病作(zuò)為(wèi)我國(guó)居民(mín)健康第一殺手,腎病患者更要提高警惕,尤其是伴有(yǒu)這些危險因素的病人:①高血壓;②糖尿病;③有(yǒu)心血管病家族史;④血脂紊亂;⑤蛋白尿;⑥貧血;⑦細胞外液容量負荷過重等。


2、腦血管意外


慢性腎髒病患者高血壓發病率高達80%以上,嚴重高血壓合并腎病如果治療不及時,可(kě)能(néng)并發高血壓腦病,誘發腦梗或腦出血等意外,其後果非常嚴重。尤其是系統性紅斑狼瘡和腎炎患者,極易并發腦病,常會出現疲勞乏力、頭痛頭暈、嗜睡、昏迷等症狀。在尿毒症時期這種并發症稱為(wèi)尿毒症腦病,是神經系統最常見的危害。


3、血栓腎病


患者容易并發血栓的原因,主要是存在高凝狀态,尤其是腎病綜合症患者。與普通人群的發病率相比,腎病綜合征尤其是膜性腎病患者動脈及靜脈血栓的發病率要高得多(duō),特别是腎靜脈血栓。常見症狀一般為(wèi)血尿、腰痛和腎髒體(tǐ)積增大,嚴重情況下會緻殘


4、心律紊亂


研究顯示,終末期腎病患者的心律失常和猝死的風險很(hěn)高,尤其是進行血液透析時。再者就是腎病患者出現高度水腫、電(diàn)解質(zhì)紊亂,如高鉀血症,會引發心律失常,嚴重者可(kě)導緻心髒驟停。


5、尿毒症


這是不可(kě)避免的話題,腎病控制不好的最終結果便是進展至尿毒症。各種腎病都有(yǒu)進展為(wèi)尿毒症的可(kě)能(néng),特别是伴有(yǒu)大量蛋白尿和血壓高居不下的腎病患者。除此之外,出現高度水腫、合并感染、藥物(wù)損傷等情況下,還要當心急性腎衰竭。

“逆轉”腎病危機,幹細胞讓腎髒重煥活力(圖2)


“逆轉”腎髒疾病,幹細胞這樣回答(dá)


多(duō)項幹細胞研究指出,幹細胞優異的抗發炎特性、自我再生能(néng)力,被證實在腎小(xiǎo)球、腎小(xiǎo)管有(yǒu)良好的組織修複功能(néng)。在臨床指标中(zhōng),有(yǒu)兩大腎功能(néng)評估指數,也就是尿蛋白及血肌酐酸。


尿蛋白一旦上升,腎病病情便不容樂觀、難以逆轉,有(yǒu)極大可(kě)能(néng)走向腎衰竭,而血肌酐酸亦是反應腎功能(néng)最精(jīng)準的指标之一。在近年動物(wù)研究中(zhōng),發現注射幹細胞或移植治療慢性腎衰竭小(xiǎo)鼠,結果顯示能(néng)明顯降低尿蛋白,并且血中(zhōng)的肌酐酸數值大幅降低,此結果也意味着,經過幹細胞移植治療,腎功能(néng)有(yǒu)機會獲得大幅的改善。


憑借幹細胞自我更新(xīn)能(néng)力和巨大的增殖和分(fēn)化潛力,在改善腎髒疾病的腎功能(néng)發展和結構修複開辟了新(xīn)途徑。越來越多(duō)的證據表明,幹細胞主要通過替代受損組織和旁分(fēn)泌途徑發揮治療作(zuò)用(yòng)。


在急性腎損傷 (AKI) 和慢性腎病 (CKD) 模型中(zhōng)獲得的越來越多(duō)的結果表明,細胞療法在修複腎損傷、保護腎功能(néng)和結構從而延長(cháng)動物(wù)存活方面具(jù)有(yǒu)治療潛力。


不同來源的幹細胞改善腎髒疾病


近年來應用(yòng)于改善腎病的幹細胞有(yǒu):胚胎幹細胞、誘導多(duō)能(néng)幹細胞、間充質(zhì)幹細胞、腎祖/幹細胞,其中(zhōng)間充質(zhì)幹細胞開展的臨床試驗最多(duō)


胚胎幹細胞:以自我更新(xīn)和多(duō)向分(fēn)化為(wèi)特征的胚胎幹細胞在細胞治療和腎髒再生方面具(jù)有(yǒu)很(hěn)大的前景。大量研究表明,小(xiǎo)鼠胚胎幹細胞 (mESCs) 可(kě)以整合到腎髒隔室中(zhōng),這表明可(kě)能(néng)具(jù)有(yǒu)腎髒修複的功效。此外,胚胎幹細胞暴露于腎髒規格所需的因素,如視黃酸、激活素A和骨形态發生蛋白 (BMP),會在體(tǐ)外誘導這些細胞分(fēn)化為(wèi)腎譜系細胞。


誘導多(duō)能(néng)幹細胞:具(jù)有(yǒu)胚胎幹細胞的許多(duō)再生特性的誘導多(duō)能(néng)幹細胞被認為(wèi)是胚胎幹細胞的有(yǒu)效替代細胞來源。事實上,誘導多(duō)能(néng)幹細胞可(kě)以保留原始細胞的遺傳背景和特殊的表觀遺傳記憶,在細胞治療、腎髒再生和其他(tā)生物(wù)醫(yī)學(xué)應用(yòng)中(zhōng)提供無可(kě)争辯的優勢。


誘導多(duō)能(néng)幹細胞被認為(wèi)是緩解AKI和CKD腎組織損傷的有(yǒu)效手段,旁分(fēn)泌途徑可(kě)能(néng)是主要機制。使用(yòng)iPSC衍生的條件培養基通過下調缺血再灌注大鼠的氧化應激反應來減輕AKI。


間充質(zhì)幹/基質(zhì)細胞間充質(zhì)幹細胞的療法是目前臨床試驗中(zhōng)最先進的基于幹細胞的療法。越來越多(duō)的證據表明,間充質(zhì)幹細胞在腎髒疾病中(zhōng)具(jù)有(yǒu)巨大的治療潛力,包括急性腎損傷(AKI)、慢性腎病(CKD)、糖尿病腎病 (DN)、狼瘡腎炎 (LN)、多(duō)囊腎病 (PKD) 和腎血管疾病 (RVD)。盡管尚未發現管理(lǐ)基于間充質(zhì)幹細胞的治療的統一機制,但現有(yǒu)數據已經揭示了幾種促進其使用(yòng)的工(gōng)作(zuò)模型。

“逆轉”腎病危機,幹細胞讓腎髒重煥活力(圖3)


結論


無論使用(yòng)何種來源或方法,例如胚胎幹細胞、誘導多(duō)能(néng)幹細胞、間充質(zhì)幹細胞或腎祖/幹細胞,人們普遍認為(wèi),使用(yòng)幹細胞作(zuò)為(wèi)腎髒疾病的臨床可(kě)行替代方案存在巨大希望。


使用(yòng)各種細胞來源的幹細胞改善各種腎病的臨床研究進展已經證明了在急性腎損傷、糖尿病腎病和慢性腎髒病等中(zhōng)恢複正常腎功能(néng)的巨大希望。


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