日前，日本研究團隊在Anticancer Res.雜志(zhì)上發表了免疫細胞輔助治療實體(tǐ)瘤的療效觀察結果[1]，總共涉及了141名(míng)患者，涉及的癌症腫瘤包括肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌和乳腺癌，探讨了輔助性免疫細胞治療結合全身治療對實體(tǐ)腫瘤根治術後患者存活率的影響。通過分(fēn)析表明，輔助免疫細胞治療聯合其他(tā)全身治療可(kě)能(néng)為(wèi)實體(tǐ)瘤患者提供生存益處。

現狀：實體(tǐ)瘤術後複發仍是棘手問題

外科(kē)手術一直是實體(tǐ)瘤的标準治療方法，但術後腫瘤複發是一個棘手問題。據報道，輔助治療可(kě)以減少實體(tǐ)瘤遠(yuǎn)處轉移的風險，但即便在手術後，實體(tǐ)瘤（包括肺，胃，胰腺癌、結直腸癌和乳腺癌）的輔助治療結果仍然非常不令人滿意。

研究數據顯示：臨床IA期和IIIA期肺癌的複發率分(fēn)别為(wèi)15%和60%，即使術後患者接受了全身輔助放化療；臨床III期結直腸癌患者中(zhōng)，約有(yǒu)50%的患者在接受單純手術治療後的頭5年内複發，而輔助治療可(kě)以減低複發風險；在胰腺癌患者中(zhōng)，術後複發率超過80%；在複發風險極低的乳腺癌患者中(zhōng)，接受輔助治療可(kě)降低遠(yuǎn)處和局部複發的風險。

以上數據表明：系統性的輔助治療有(yǒu)助于改善實體(tǐ)瘤患者預後，但當前的放化療、藥物(wù)治療等療效有(yǒu)明顯的局限性，迫切需要開發更有(yǒu)效的治療方法，以提高輔助治療對這些實體(tǐ)瘤的療效。

141名(míng)實體(tǐ)瘤患者術後接受免疫細胞輔助治療

基于此，日本東京相關研究者經過條件篩選，最終共有(yǒu)141名(míng)患者符合條件并納入了此項臨床研究，研究給予活化的T淋巴細胞和/或樹突狀細胞疫苗結合的全身輔助治療對實體(tǐ)腫瘤(肺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌和乳腺癌)根治術後患者存活率的影響。

[1]患者的背景特征

此研究探讨總體(tǐ)生存率(OS)和無病生存期（DFS）與年齡、績效狀态（PS）評分(fēn)、臨床分(fēn)期、組織學(xué)、治療策略(手術、化療、分(fēn)子靶向治療、内分(fēn)泌治療和放射治療)、免疫細胞治療類型等因素的相關性，其中(zhōng)OS定義為(wèi)從最初的免疫細胞治療到死亡的時間長(cháng)度，DFS定義為(wèi)因任何原因複發的時間長(cháng)度。

新(xīn)研究數據揭示：免疫細胞治療對實體(tǐ)瘤術後生存率的影響

分(fēn)析生存率OS和無病生存期顯示，接受免疫細胞治療的實體(tǐ)瘤患者的3、5和10年OS率分(fēn)别為(wèi)86.6%、80.9%和74.5%(圖1A)；3年、5年和10年的DFS率分(fēn)别為(wèi)72.8%、70.5%和58.5%(圖1B)。每種實體(tǐ)腫瘤的OS和DFS比率如圖2所示。每種癌症的OS和DFS比率幾乎與“日本臨床癌症中(zhōng)心協會”中(zhōng)報道的曆史對照相似或更高，這是因為(wèi)大多(duō)數患者在确診後幾個月或幾年内接受了免疫細胞治療(圖2)。

OS單變量和Kaplan-Meier分(fēn)析：研究者采用(yòng)單變量分(fēn)析确定實體(tǐ)瘤患者和每種癌症類型的全分(fēn)析集的預後因素。在實體(tǐ)瘤患者的全組分(fēn)析中(zhōng)，OS單因素分(fēn)析和Kaplan-Meier分(fēn)析顯示，PS評分(fēn)為(wèi)0.156的患者預後好于PS評分(fēn)為(wèi)1或更高的患者(表II和圖3A)；OS單因素分(fēn)析顯示，臨床IV期患者的預後比I-III期患者差(表II和圖3B)。在肺癌和胃癌患者中(zhōng)，PS評分(fēn)為(wèi)0的患者預後優于PS評分(fēn)為(wèi)≥1的患者(表II，圖4A和B)。然而，在其他(tā)癌症中(zhōng)，沒有(yǒu)發現影響患者預後的顯著臨床因素。

DFS的單因素分(fēn)析和Kaplan-Meier分(fēn)析：在實體(tǐ)瘤和胰腺癌的全分(fēn)析集中(zhōng)，PS評分(fēn)為(wèi)0.252的患者預後優于PS評分(fēn)為(wèi)1或更高的患者(表II，圖3C和圖4C)。在乳腺癌方面，單因素分(fēn)析和Kaplan-Meier生存分(fēn)析顯示，年齡在56歲或以上的患者預後比年齡小(xiǎo)于56歲的患者差(表II和圖4D)。此外，在其他(tā)類型的癌症中(zhōng)，沒有(yǒu)影響患者DFS的臨床因素。

文(wén)獻觀點：免疫細胞治療有(yǒu)助于免疫系統恢複

腫瘤根除術可(kě)能(néng)會減少腫瘤細胞與腫瘤浸潤性淋巴細胞、癌症相關成纖維細胞和髓系衍生抑制細胞(MDSCs)之間的相互作(zuò)用(yòng)，使得免疫系統穩态不被破壞。從這個觀點來看，通過手術切除腫瘤有(yǒu)助于免疫系統的恢複，化療或放療會對患者免疫系統産(chǎn)生負面影響，而免疫細胞治療也有(yǒu)助于免疫系統恢複，從而有(yǒu)助于改善患者預後。

仍存在局限性，未來需要開展更大規模的臨床驗證

因為(wèi)有(yǒu)報道稱術後輔助治療對臨床III期實體(tǐ)瘤患者的預後有(yǒu)很(hěn)大的影響，研究者選擇了臨床III期的患者來分(fēn)析每種系統治療結合免疫細胞治療的效果。

然而，OS和DFS的單變量分(fēn)析數據顯示：結合免疫細胞療法後患者并沒有(yǒu)顯示出任何顯著的治療效果，可(kě)能(néng)是因為(wèi)參與這項研究的每種癌症患者數量很(hěn)少，因此後續有(yǒu)必要擴大病例數才能(néng)了解到真實的療效。

OS的多(duō)變量分(fēn)析顯示，在實體(tǐ)瘤患者的全部分(fēn)析集合，PS評分(fēn)為(wèi)0是一個有(yǒu)利的預後因素(表III)，并可(kě)能(néng)作(zuò)為(wèi)輔助環境下免疫細胞治療的指征。

此外，在一些研究中(zhōng)已有(yǒu)報道：接受免疫細胞輔助治療後，患者的DFS比标準協議中(zhōng)報告的DFS更長(cháng)，存活率有(yǒu)所提高，這些數據與本研究結果相似或更短(圖2和圖4C)，表明免疫細胞療法确實提高了常規化療的療效。

盡管我們無法在這項研究中(zhōng)證明化療與免疫細胞治療相結合的意義，但免疫細胞療法作(zuò)為(wèi)一種輔助治療，對于晚期腫瘤負擔較低的患者尤其有(yǒu)益，例如采取根治性手術後的患者。但因為(wèi)參與這項研究的每種癌症患者數量很(hěn)少，所以後續有(yǒu)必要開展大型、随機性臨床試驗，以便進一步闡明免疫細胞治療和輔助全身治療相結合的益處。

參考文(wén)獻：

[1] Takimoto R, Kamigaki T, Okada S, Ibe H, Oguma E, Goto S. Efficacy of Adjuvant Immune-cell Therapy Combined With Systemic Therapy for Solid Tumors. Anticancer Res. 2022;42(8):4179-4187.