近日，多(duō)家外媒[1]報道了加州大學(xué)戴維斯分(fēn)校研究團隊有(yǒu)關在出生前利用(yòng)胎盤幹細胞治療脊柱裂胎兒臨床試驗的最新(xīn)研究進展。

• （1）治愈在出生前——記世界首例宮内脊柱裂幹細胞治療

• （2）全球首例！FDA批準幹細胞治療脊柱裂的人體(tǐ)臨床試驗

去年初，該研究在獲得FDA批準後正式啓動。通過手術，外科(kē)醫(yī)生将在未出生脊柱裂胎兒脊髓上直接放置一個由胎盤間充質(zhì)幹細胞組成的貼片，希望通過幹細胞分(fēn)化為(wèi)相應組織細胞填補缺損。

這項早期臨床試驗旨在研究35名(míng)脊柱裂胎兒接受幹細胞治療的安(ān)全性與有(yǒu)效性，研究小(xiǎo)組将在胎兒出生後進行密切監測，直到他(tā)們6歲。目前，已經有(yǒu)3名(míng)胎兒接受了這種獨特的治療，值得興奮的是，已經有(yǒu)1名(míng)胎兒已經出生，生後活動能(néng)力明顯改善。

圖片來自文(wén)獻[1]

脊柱裂是一種常見的先天缺陷，是胚胎發育過程中(zhōng)，由于神經管不完全閉合，導緻脊椎缺損，對胎兒出生後的活動能(néng)力等造成嚴重影響。據報道，美國(guó)每年有(yǒu)約1500-2000名(míng)嬰兒受此影響，然而，目前尚無有(yǒu)效治療手段。近年來，幹細胞療法成為(wèi)再生醫(yī)學(xué)領域的熱門話題，許多(duō)研究人員也在嘗試能(néng)否利用(yòng)幹細胞來修複脊柱缺損。

加州大學(xué)戴維斯分(fēn)校健康中(zhōng)心教授兼外科(kē)主任、該項目首席研究員Diana Farmer 便是其中(zhōng)一員，25年來，她一直在研究治療脊柱裂的方法，并開創了在宮内利用(yòng)胎盤間充質(zhì)幹細胞修複脊柱裂的新(xīn)技(jì )術，在目前初步的臨床試驗中(zhōng)已展現出巨大潛力。正如她所說：“我希望這項試驗能(néng)夠提高許多(duō)脊柱裂患者的生活質(zhì)量。我們很(hěn)榮幸能(néng)成為(wèi)曆史的一部分(fēn)。”

胎盤幹細胞：治療先天缺陷，呵護寶寶健康

胎盤幹細胞作(zuò)為(wèi)幹細胞的重要組成部分(fēn)，憑借其來源廣，不涉及倫理(lǐ)問題，免疫原性低，活性高等優勢，在衆多(duō)疾病治療中(zhōng)均占有(yǒu)一席之地，先天性疾病便是其中(zhōng)的一大部分(fēn)，研究發現，胎盤幹細胞有(yǒu)望成為(wèi)十分(fēn)有(yǒu)前途的先天性缺陷治療劑。

01 胎盤幹細胞與先天性心髒病

先天性心髒病是一類主要的出生缺陷疾病，既往研究[2]證實，從胎盤分(fēn)離出的幹細胞能(néng)夠在心肌細胞分(fēn)化誘導液的處理(lǐ)下，上調心肌細胞标志(zhì)性蛋白的表達，能(néng)夠分(fēn)化成心肌細胞。

圖片來自文(wén)獻[4]

目前，胎盤幹細胞在治療先天性心髒病方面的應用(yòng)主要是将其與工(gōng)程性心髒貼片技(jì )術相結合，制成細胞貼片。

去年，美國(guó)密歇根大學(xué)健康中(zhōng)心莫特兒童醫(yī)院宣布開展幹細胞治療單心室心髒病嬰兒的研究[3]，這是一項多(duō)中(zhōng)心的研究，重點是關注患有(yǒu)左心發育不良綜合征的兒童。受試者被随機選入幹細胞組或對照組。幹細胞治療組接受自體(tǐ)幹細胞注射，對照組接受常規手術治療，最後比較接受幹細胞治療和不接受幹細胞治療的患者的結果。目前，該研究正在進行中(zhōng)，有(yǒu)待最終結果的揭露。

02 胎盤幹細胞與先天性腦損傷

據悉，全世界每年約有(yǒu)3200萬生長(cháng)受限的新(xīn)生兒出生，這些新(xīn)生兒多(duō)因無法從胎盤中(zhōng)獲得足夠的營養和氧氣而導緻在子宮内無法正常生長(cháng)。從輕度學(xué)習和行為(wèi)障礙、智力低下到腦癱，高達50％的新(xīn)生兒有(yǒu)着長(cháng)期問題。

近期發表于《Nature Regenerative Medicin》的研究[5]利用(yòng)胎盤幹細胞對因宮内缺氧缺血導緻的腦損傷進行治療，在動物(wù)模型中(zhōng)取得滿意結果，研究結果發現，胎盤幹細胞不僅減少了腦内炎症反應，而且更重要的是，它能(néng)修複受損的大腦血管并維持血腦屏障完整性，從而維持神經血管單元的完整性。

圖片來自文(wén)獻[5]

03 胎盤幹細胞與先天性代謝(xiè)疾病

先天性代謝(xiè)疾病是一種遺傳性疾病，由于基因缺陷導緻相應代謝(xiè)酶缺乏或結構異常，從而導緻代謝(xiè)産(chǎn)物(wù)在體(tǐ)内堆積，從而引發疾病。肝髒号稱人體(tǐ)得“解毒工(gōng)廠”，衆多(duō)先天性代謝(xiè)疾病均與肝髒功能(néng)受損有(yǒu)關，因此促進肝細胞再生與功能(néng)恢複成為(wèi)治療先天性代謝(xiè)疾病得一大方向，許多(duō)研究人員利用(yòng)幹細胞可(kě)分(fēn)化成肝細胞的特性來治療先天性代謝(xiè)性疾病，在這其中(zhōng)，胎盤間充質(zhì)幹細胞憑借即使擴增1億倍仍能(néng)保持其多(duō)向分(fēn)化能(néng)力而脫穎而出，成為(wèi)治療先天性代謝(xiè)疾病的潛在有(yǒu)效制劑。

小(xiǎo)結與展望

每位父母都想哺育一個健康的寶寶，然而，由于遺傳及環境等諸多(duō)因素的影響，有(yǒu)一些寶寶罹患了某些出生缺陷，給個人，家庭及社會造成嚴重負擔。目前對于出生缺陷的治療手段有(yǒu)限，無法從根本上解決問題。随着幹細胞技(jì )術的不斷開展，越來越多(duō)的先天性缺陷治療中(zhōng)看到了幹細胞的身影，目前的初步結果彰顯了其安(ān)全性與有(yǒu)效性，未來還需要更為(wèi)深入的研究進行驗證。相信随着醫(yī)學(xué)技(jì )術的不斷發展，幹細胞治療定能(néng)為(wèi)寶寶健康保駕護航！

參考文(wén)獻：

[1] https://www.webmd.com/children/news/20221010/stem-cell-treatment-helps-babies-spina-bifida.

[2] Roberts EG, Piekarski BL, Huang K, Emani S, Wong JY, Emani SM. Evaluation of Placental Mesenchymal Stem Cell Sheets for Myocardial Repair and Regeneration. Tissue Eng Part A. 2019;25(11-12):867-877.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30122114/

[3] https://labblog.uofmhealth.org/health-tech/trial-to-use-stem-cells-baby-hearts

[4] Li Q, Wang J, Wu Q, Cao N, Yang HT. Perspective on human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in heart disease modeling and repair. Stem Cells Transl Med. 2020;9(10):1121-1128.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32725800/

[5] Chand KK, Patel J, Bjorkman ST, et al. Combination of human endothelial colony-forming cells and mesenchymal stromal cells exert neuroprotective effects in the growth-restricted newborn. NPJ Regen Med. 2021;6(1):75. Published 2021 Nov 18.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34795316/