各區(qū)市場監管局、臨港新(xīn)片區(qū)市場監管局，稽查局、食藥檢院、藥審中(zhōng)心、監測中(zhōng)心：

《上海市自體(tǐ)嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR-T）治療藥品監督管理(lǐ)暫行規定》已經市藥品監督管理(lǐ)局2022年6月29日第13次局長(cháng)辦(bàn)公(gōng)會審議通過，現印發給你們，請遵照執行。

特此通知。

附件：上海市自體(tǐ)嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR-T）治療藥品監督管理(lǐ)暫行規定

上海市藥品監督管理(lǐ)局

2022年7月11日

 上海市自體(tǐ)嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR-T）治療藥品監督管理(lǐ)暫行規定

第一條（目的和依據）為(wèi)加強本市自體(tǐ)嵌合抗原受體(tǐ)T細胞（CAR-T）治療藥品（以下簡稱細胞治療藥品）的上市後監督管理(lǐ)，保證細胞治療藥品質(zhì)量安(ān)全，根據《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)藥品管理(lǐ)法》（以下簡稱《藥品管理(lǐ)法》）《藥品生産(chǎn)監督管理(lǐ)辦(bàn)法》等有(yǒu)關法律、法規和規章，制定本規定。

第二條（适用(yòng)範圍）本市細胞治療藥品上市許可(kě)持有(yǒu)人（以下簡稱持有(yǒu)人）應當符合國(guó)家相關規定和本規定要求，确保細胞治療藥品質(zhì)量，通過信息化手段實施藥品追溯，确保細胞治療藥品的安(ān)全性、有(yǒu)效性、質(zhì)量可(kě)控性和可(kě)及性。

細胞治療藥品生産(chǎn)企業（以下簡稱生産(chǎn)企業）、細胞治療藥品經營、運輸和使用(yòng)單位，細胞治療藥品使用(yòng)的原輔料、包裝(zhuāng)材料生産(chǎn)企業，以及其他(tā)從事與細胞治療藥品相關生産(chǎn)活動的單位和個人，應當符合本規定相關要求。

第三條（分(fēn)工(gōng)管轄）上海市藥品監督管理(lǐ)局（以下簡稱市藥品監管局）負責本市細胞治療藥品生産(chǎn)、批發和零售連鎖經營環節的質(zhì)量監督管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)，并指導區(qū)市場監督管理(lǐ)局（以下簡稱區(qū)市場監管局）開展細胞治療藥品零售、使用(yòng)環節的質(zhì)量監督管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)。

各區(qū)市場監管局負責轄區(qū)内細胞治療藥品零售和使用(yòng)環節的質(zhì)量監督管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)。

第四條（機構人員要求）持有(yǒu)人、生産(chǎn)企業應當獲得《藥品生産(chǎn)許可(kě)證》，設置與業務(wù)規模相适應的生産(chǎn)管理(lǐ)、質(zhì)量管理(lǐ)、供應鏈管理(lǐ)、信息化管理(lǐ)等部門，具(jù)備符合細胞治療藥品生産(chǎn)要求的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系。持有(yǒu)人應當按要求設置藥物(wù)警戒部門。

生産(chǎn)管理(lǐ)負責人、質(zhì)量管理(lǐ)負責人、質(zhì)量受權人和藥物(wù)警戒負責人應當具(jù)有(yǒu)相關的專業知識和工(gōng)作(zuò)經驗，并能(néng)夠在生産(chǎn)、質(zhì)量、藥物(wù)警戒管理(lǐ)中(zhōng)履行職責。生産(chǎn)管理(lǐ)負責人、質(zhì)量管理(lǐ)負責人和質(zhì)量受權人應當具(jù)有(yǒu)藥學(xué)、微生物(wù)學(xué)、生物(wù)學(xué)、細胞生物(wù)學(xué)、免疫學(xué)或生物(wù)化學(xué)等方面的專業知識。藥物(wù)警戒負責人應當具(jù)有(yǒu)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、流行病學(xué)或相關專業背景。

第五條（質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系）持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業應當建立符合《藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其相關附錄要求，且與細胞治療藥品特點和生産(chǎn)形式相适應的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系。質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系應當覆蓋原料、輔料和包裝(zhuāng)材料供應商(shāng)管理(lǐ)，供者材料驗收，藥品生産(chǎn)、儲存、配送和交接環節。采取委托生産(chǎn)方式時，持有(yǒu)人和受托生産(chǎn)企業的質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系應當有(yǒu)效銜接。

第六條（生産(chǎn)工(gōng)藝）持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業應當嚴格按照《藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其相關附錄和經藥品監督管理(lǐ)部門核準的藥品注冊标準和生産(chǎn)工(gōng)藝進行生産(chǎn)。

對于生産(chǎn)工(gōng)藝需要變更的，持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業應當按照《藥品注冊管理(lǐ)辦(bàn)法》《藥品上市後變更管理(lǐ)辦(bàn)法（試行）》《已上市生物(wù)制品藥學(xué)變更研究技(jì )術指導原則（試行）》等要求，對生産(chǎn)工(gōng)藝變更内容開展充分(fēn)的驗證和研究，并依法取得批準、備案或者進行報告。

第七條（設施與設備）生産(chǎn)企業應當符合《藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其相關附錄的要求，具(jù)有(yǒu)與生産(chǎn)方式和規模相适應的廠房和設備。細胞治療藥品生産(chǎn)應當在獨立廠房區(qū)域内進行，生産(chǎn)過程應當盡可(kě)能(néng)采用(yòng)密閉系統和一次性耗材，減少污染和交叉污染的風險。

第八條（數字化追溯要求）持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業應當保證生産(chǎn)活動全過程信息真實、準确、完整和可(kě)追溯，根據相關法律、法規、規章和标準要求，通過信息化手段實施生産(chǎn)過程追溯，建立覆蓋供者材料驗收、生産(chǎn)、檢驗、放行、運輸、交接等全過程數字化追溯系統。

每份供者材料及相應産(chǎn)品應當編制具(jù)有(yǒu)唯一性的編号代碼，用(yòng)于标識和追溯。上市的最小(xiǎo)包裝(zhuāng)産(chǎn)品應當按照國(guó)家藥品監督管理(lǐ)局關于做好重點品種信息化追溯體(tǐ)系建設工(gōng)作(zuò)的要求，上傳藥品追溯信息。

第九條（生物(wù)安(ān)全要求）細胞治療藥品生産(chǎn)和檢驗應當符合《中(zhōng)華人民(mín)共和國(guó)生物(wù)安(ān)全法》以及相關規定要求，做好生物(wù)安(ān)全防護工(gōng)作(zuò)。

含有(yǒu)傳染性疾病病原體(tǐ)的供者材料和制得的細胞産(chǎn)品，應當在具(jù)備相應生物(wù)安(ān)全防護級别的單獨隔離區(qū)域進行生産(chǎn)和貯存，并采用(yòng)專門的生産(chǎn)和儲存設備。

第十條（留樣管理(lǐ)）生産(chǎn)企業應當按照規定保存供者材料和細胞治療藥品留樣，留樣應至少保留至細胞治療藥品有(yǒu)效期後1年。在供者材料的采集量或細胞治療藥品的批産(chǎn)量較小(xiǎo)時，為(wèi)了保證患者用(yòng)藥需求，可(kě)以根據《藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範》及其相關附錄調整留樣策略。

對于可(kě)能(néng)發生外源基因表達、表達載體(tǐ)存在基因整合或者重組風險的細胞治療藥品，生産(chǎn)企業應當進行長(cháng)期留樣評估，納入評估樣品的保留期限應當相應延長(cháng)。

第十一條（放行要求）持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業進行細胞治療藥品生産(chǎn)放行和上市放行時，應當核對供者材料和細胞治療藥品的一緻性，審查所有(yǒu)相關的原始數據、工(gōng)藝過程記錄、環境監測及檢驗過程記錄，以及供者材料采集、運輸過程、驗收及儲存等記錄。當确認藥品生産(chǎn)符合工(gōng)藝規程和質(zhì)量标準時，方可(kě)作(zuò)出藥品上市放行決定。

第十二條（供應鏈管理(lǐ)）持有(yǒu)人可(kě)以通過自建物(wù)流或者委托藥品經營企業、藥品物(wù)流企業等方式，建立細胞治療藥品供應鏈，防控儲運過程可(kě)能(néng)存在的風險，并制定突發事件應對預案，以保證細胞治療藥品的安(ān)全性、有(yǒu)效性、質(zhì)量可(kě)控性和可(kě)及性。持有(yǒu)人可(kě)以參照相關規範或标準建立供應鏈。

參與細胞治療藥品供應鏈各環節的單位，應當具(jù)有(yǒu)符合細胞治療藥品配送儲存需要的冷鏈存儲設施設備、信息化設備、監控設備和質(zhì)量管理(lǐ)體(tǐ)系及專業人員等，能(néng)夠實現全流程可(kě)追溯的質(zhì)量監管。

第十三條（記錄保存）持有(yǒu)人和生産(chǎn)企業應當妥善保存供者材料采集、生産(chǎn)、檢驗、放行、銷售、運輸、複融及使用(yòng)的全過程記錄，以及供應商(shāng)審計、确認驗證、變更管理(lǐ)、偏差管理(lǐ)、自檢等質(zhì)量管理(lǐ)工(gōng)作(zuò)和藥物(wù)警戒工(gōng)作(zuò)的記錄。批生産(chǎn)記錄至少保存至藥品有(yǒu)效期後1年，藥物(wù)警戒記錄和數據至少保存至藥品注冊證書注銷後10年，其他(tā)重要文(wén)件應當長(cháng)期保存。藥品經營企業的采購(gòu)、儲存、銷售、運輸等相關記錄及憑證應當至少保存5年。

第十四條（醫(yī)療機構審核）持有(yǒu)人應當對采集供者材料和使用(yòng)産(chǎn)品的醫(yī)療機構（以下簡稱醫(yī)療機構）進行審核。醫(yī)療機構應當符合衛生健康部門關于血細胞單采相關技(jì )術要求、具(jù)備與臨床應用(yòng)風險相适應的救治能(néng)力、接受持有(yǒu)人的培訓和評估。

持有(yǒu)人應當與通過審核的醫(yī)療機構簽訂質(zhì)量協議。當發現醫(yī)療機構出現不符合操作(zuò)規程，且可(kě)能(néng)會對患者健康造成不利影響的情況時，持有(yǒu)人應當及時要求醫(yī)療機構采取有(yǒu)效的糾正和預防措施。對于不能(néng)按照要求進行整改的醫(yī)療機構，持有(yǒu)人應當将其從合格醫(yī)療機構名(míng)單中(zhōng)剔除，并及時報告市藥品監管局。

第十五條（醫(yī)療機構名(míng)單發布）持有(yǒu)人應當在其網站發布通過審核的醫(yī)療機構名(míng)單，以方便患者查詢。醫(yī)療機構名(míng)單及變動情況應當通過市藥品監管局向相關醫(yī)療機構所在地省級藥品監督管理(lǐ)部門報告，供各省監管使用(yòng)。

第十六條（藥物(wù)警戒）持有(yǒu)人應當按照《藥品不良反應監測和報告管理(lǐ)辦(bàn)法》《藥物(wù)警戒質(zhì)量管理(lǐ)規範》等要求，建立健全藥物(wù)警戒體(tǐ)系，設立專門機構，配備專職人員，開展藥物(wù)警戒工(gōng)作(zuò)，及時上報藥品不良反應報告和藥品定期安(ān)全性更新(xīn)報告，主動開展上市後研究，按要求開展長(cháng)期安(ān)全性随訪，持續評估藥品的風險與獲益，對已識别風險采取有(yǒu)效的風險控制措施。

市藥品監管局根據監管要求對持有(yǒu)人藥物(wù)警戒工(gōng)作(zuò)進行檢查。

第十七條（年度報告）持有(yǒu)人應當按照《藥品年度報告管理(lǐ)規定》，按自然年度收集所持有(yǒu)細胞治療藥品的生産(chǎn)銷售、上市後研究、風險管理(lǐ)等情況，撰寫藥品年度報告并及時在線(xiàn)提交。受托生産(chǎn)企業、銷售企業以及其他(tā)有(yǒu)關單位和個人應當配合持有(yǒu)人做好年度報告工(gōng)作(zuò)。

第十八條（監督檢查）市藥品監管局依法對本市細胞治療藥品的持有(yǒu)人、生産(chǎn)企業、批發企業和零售連鎖總部進行監督檢查，對生産(chǎn)企業每年至少開展1次藥品生産(chǎn)質(zhì)量管理(lǐ)規範符合性檢查和1次日常監督檢查，對持有(yǒu)人、批發企業和零售連鎖總部每年至少開展1次日常監督檢查。各區(qū)市場監管局依法對轄區(qū)内零售企業和醫(yī)療機構每年至少開展1次日常監督檢查。

市藥品監管局可(kě)根據需要，對本市持有(yǒu)人的受托生産(chǎn)企業和受托配送企業、藥用(yòng)輔料和直接接觸藥品的包裝(zhuāng)材料和容器生産(chǎn)企業等開展延伸檢查。

對有(yǒu)證據證明可(kě)能(néng)存在安(ān)全隐患的，市藥品監管局和區(qū)市場監管局根據監督檢查情況，應當依法采取告誡、約談、限期整改以及暫停生産(chǎn)、銷售、使用(yòng)等措施，對違法違規行為(wèi)依法進行處置。

第十九條（監督抽檢）鑒于細胞治療藥品的生産(chǎn)特殊性和倫理(lǐ)要求，在不影響患者用(yòng)藥的前提下，市藥品監管局根據監督檢查需要，對本市企業持有(yǒu)的細胞治療藥品進行抽樣檢驗。企業應當配合提供符合産(chǎn)品儲運要求的包裝(zhuāng)樣品。

第二十條（社會共治）本市藥品相關行業協會應當積極發揮引導作(zuò)用(yòng)，通過藥品安(ān)全宣傳教育、法律法規知識普及和年度信用(yòng)評估等工(gōng)作(zuò)，督促本市細胞治療藥品企業加強自律規範，促進本市細胞治療藥品行業的高質(zhì)量發展。

第二十一條（實施日期）本規定自2022年9月1日起施行，有(yǒu)效期2年，有(yǒu)效期至2024年8月31日。