Coronin 1 促進我們免疫系統的 T 細胞的長(cháng)期存活。圖片來源：巴塞爾大學(xué)納米成像實驗室 SNI/Biozentrum

它們處于對抗病毒、細菌和惡性細胞的最前沿：我們免疫系統的 T細胞。但是我們越老，我們的身體(tǐ)産(chǎn)生的它們就越少。因此，我們保持健康的時間也取決于 T 細胞存活的時間。巴塞爾大學(xué)的研究人員現在發現了一種以前未知的對 T 細胞活力至關重要的信号通路。

就像人類一樣，我們體(tǐ)内的每個細胞都盡可(kě)能(néng)地避免死亡。對于稱為(wèi) T 淋巴細胞或簡稱 T 細胞的特定類型的免疫細胞尤其如此。這些細胞将病毒、細菌、寄生蟲和癌細胞拒之門外。雖然 T細胞的産(chǎn)生在嬰兒、兒童和年輕人中(zhōng)是一個活躍的過程，但随着年齡的增長(cháng)，它會逐漸停止，這意味着為(wèi)了保持足夠的免疫力直到老年，你的 T 細胞最好能(néng)活得和你一樣長(cháng)。

長(cháng)期以來，T細胞如何在人類中(zhōng)存活如此長(cháng)的時間，長(cháng)達數十年，一直不清楚。與巴塞爾大學(xué)科(kē)學(xué)計算中(zhōng)心生物(wù)醫(yī)學(xué)系和 sciCORE 的科(kē)學(xué)家合作(zuò)，Jean Pieters 教授在 Biozentrum 的研究小(xiǎo)組現已揭示了一種迄今為(wèi)止未被認識的促進 T 細胞長(cháng)期存活的途徑. 在《科(kē)學(xué)信号》中(zhōng)，他(tā)們報告說，這種由蛋白冠蛋白 1 調節的信号通路負責抑制 T 細胞死亡。

Coronin 1 可(kě)實現長(cháng)期生存

在早期的研究中(zhōng)，Pieters 的團隊和其他(tā)人已經證明，coronin 1 對于外周 T 細胞的存活至關重要，同時對于它們的産(chǎn)生和成熟是可(kě)有(yǒu)可(kě)無的。在他(tā)們目前的研究中(zhōng)，該團隊現在已經能(néng)夠證明，以前被認為(wèi)與 T 細胞存活有(yǒu)關的途徑實際上與冠冕蛋白 1 無關，并且他(tā)們還發現了一種未知的冠冕蛋白 1 驅動的調節 T 細胞存活的信号通路。

為(wèi)了尋找這種依賴冠冕蛋白 1 的途徑，研究人員建立了一個收集高純度 T 細胞的程序，随後分(fēn)析了正常和冠冕蛋白 1 缺陷 T 細胞中(zhōng)的整套RNA分(fēn)子。“有(yǒu)點出乎意料的是，對數千兆字節數據的深入生物(wù)信息學(xué)分(fēn)析并沒有(yǒu)揭示這兩組 T 細胞之間的任何差異。就在那時，Covid-19 引發的封鎖出現了，”主要作(zuò)者彼得斯說。“所以，我決定利用(yòng)在家辦(bàn)公(gōng)的時間來篩選許多(duō)表格和基因列表，看看是否與已知的信号通路有(yǒu)任何相關性，這些信号通路的失調可(kě)以解釋 T 細胞在 Coronin 1 耗盡後消失的原因。”

研究人員揭示了未知的途徑

引人注目的是，有(yǒu)一個正匹配将依賴冠狀蛋白 1 的 T 細胞存活與涉及通過脂質(zhì)激酶 PI3Kdelta 修飾質(zhì)膜組成的途徑聯系起來。與生物(wù)醫(yī)學(xué)系的 PI3K 專家 Matthias Wyman 教授一起，研究人員能(néng)夠将拼圖的各個部分(fēn)拼湊在一起，從而使他(tā)們意識到 coronin 1 維持 PI3Kdelta 活性，并以這種方式抑制 T 細胞死亡。

“現在跟進這些發現将是令人興奮的，不僅要了解冠狀蛋白家族的其他(tā)成員在細胞存活中(zhōng)的作(zuò)用(yòng)，而且還要了解細胞群，例如血液中(zhōng)的循環 T 細胞，是如何長(cháng)期維持的——術語，”彼得斯說。最後，鑒于 T 細胞對于調節病毒和微生物(wù)病原體(tǐ)抗性、緻瘤性和自身免疫等多(duō)種過程的重要性，這項工(gōng)作(zuò)可(kě)能(néng)有(yǒu)助于更好地控制适當和不希望的 T 細胞活動。

參考文(wén)獻：Mayumi Mori、Julie Ruer-Laventie、Wandrille Duchemin、Philippe Demougin、Tohnyui Ndinyanka Fabrice、Matthias P. Wymann 和 Jean Pieters，2021 年 12 月 21 日，科(kē)學(xué)信号。

DOI: 10.1126/scisignal.abj0057