Pfizer-BioNTech、Moderna、J&J/Janssen 和 Novavax COVID-19 疫苗促使人體(tǐ)産(chǎn)生有(yǒu)效、持久的 T 細胞來對抗 SARS-CoV-2。圖片來源：拉霍亞免疫學(xué)研究所

拉霍亞免疫學(xué)研究所 (LJI) 的科(kē)學(xué)家們發現，四種COVID-19疫苗（輝瑞-BioNTech、Moderna、J&J/Janssen 和 Novavax）可(kě)促使人體(tǐ)産(chǎn)生針對SARS-CoV-2 的有(yǒu)效、持久的 T 細胞. 這些 T 細胞可(kě)以識别 SARS-CoV-2 關注的變體(tǐ)，包括 Delta 和 Omicron。

“絕大多(duō)數 T 細胞反應對 Omicron 仍然有(yǒu)效，”LJI 教授和研究共同負責人、Biol.Sci 博士 Alessandro Sette 說。

“這些細胞不會阻止你被感染，但在許多(duō)情況下，它們可(kě)能(néng)會阻止你生病，”LJI 教授 Shane Crotty 博士補充道。

“這在我們研究的所有(yǒu)類型的疫苗中(zhōng)都是如此 - 并且在接種疫苗後長(cháng)達六個月，”LJI 講師 Alba Grifoni 博士說，他(tā)與 Sette 和 Crotty 共同領導了這項工(gōng)作(zuò)。

這些數據來自完全接種但尚未加強的成年人。研究人員現在正在研究增強個體(tǐ)和經曆過“突破性”COVID-19 病例的人的 T 細胞反應。

新(xīn)的Cell研究還表明，完全接種疫苗的人的記憶 B 細胞和針對 Omicron 變體(tǐ)的中(zhōng)和抗體(tǐ)較少。這一發現與世界各地實驗室關于免疫力減弱的初步報告一緻。 

如果沒有(yǒu)足夠的中(zhōng)和抗體(tǐ)，Omicron 更有(yǒu)可(kě)能(néng)引起突破性感染。更少的記憶 B 細胞意味着身體(tǐ)會更慢地産(chǎn)生額外的中(zhōng)和抗體(tǐ)來對抗病毒。

“大多(duō)數中(zhōng)和抗體(tǐ)，即對 SARS-CoV-2 有(yǒu)效的抗體(tǐ)，都與一個稱為(wèi)受體(tǐ)結合域或 RBD 的區(qū)域結合，”LJI 講師 Camila Coelho 博士說，他(tā)擔任聯合- 該研究的第一作(zuò)者。“我們的研究表明，與 Alpha、Beta 和 Delta 等其他(tā) SARS-CoV-2 變體(tǐ)相比，Omicron RBD 中(zhōng)存在的 15 種突變可(kě)以顯着降低記憶 B 細胞的結合能(néng)力。”

T細胞如何對抗Omicron

好消息是，中(zhōng)和抗體(tǐ)和記憶 B 細胞隻是身體(tǐ)适應性免疫反應的兩個武器。在暴露于 SARS-CoV-2 的人中(zhōng)，T 細胞不能(néng)預防感染。相反，T 細胞在體(tǐ)内巡邏并破壞已經感染的細胞，從而防止病毒繁殖并導緻嚴重疾病。

LJI 團隊認為(wèi)，T 細胞的“第二道防線(xiàn)”有(yǒu)助于解釋為(wèi)什麽 Omicron 感染不太可(kě)能(néng)導緻完全接種疫苗的人患上嚴重疾病。（該變體(tǐ)似乎也感染了不同的組織）

為(wèi)了了解他(tā)們在研究中(zhōng)檢測到的疫苗誘導的 T 細胞是否真的對 Delta 和 Omicron 等變體(tǐ)有(yǒu)效，科(kē)學(xué)家們仔細研究了 T 細胞如何對不同的病毒“表位”作(zuò)出反應。

每種病毒都由形成特定形狀或結構的蛋白質(zhì)組成。病毒表位是該結構上的一個特定标志(zhì)，T 細胞已被訓練識别。當前的 COVID-19 疫苗旨在教導免疫系統識别 SARS-CoV-2 初始“Alpha”變體(tǐ)上的特定表位。随着病毒發生變異，它的結構也發生了變化，令人擔憂的是免疫細胞将不再識别它們的目标。

新(xīn)的研究表明，雖然 Omicron 的結構不同，足以避開一些中(zhōng)和抗體(tǐ)和記憶 B 細胞，但記憶 T 細胞仍然可(kě)以很(hěn)好地識别它們的目标，即使在高度突變的 Omicron 變體(tǐ)上也是如此。總體(tǐ)而言，無論是疫苗還是變體(tǐ)，至少 83% 的 CD4+（輔助）T 細胞反應和 85% 的 CD8+ T 細胞反應保持不變。

Crotty 指出，與 Omicron 結合的記憶 B 細胞也可(kě)能(néng)有(yǒu)助于預防嚴重疾病。“接種疫苗的人擁有(yǒu)記憶 CD4+ T 細胞、CD8+ T 細胞和記憶 B 細胞，如果病毒通過最初的抗體(tǐ)，可(kě)以幫助抵抗感染，并且擁有(yǒu)多(duō)道防線(xiàn)可(kě)能(néng)是一個重要的優勢，”Crotty 說。

Omicron 仍然是一個威脅

研究人員強調，任何人都不應僅依靠 T 細胞保護。LJI 研究揭示了人群水平的免疫力，但個體(tǐ)的免疫反應各不相同，依靠一個人未經測試的免疫系統來對抗 COVID 是一擲千金。

“我敦促人們仍然保持謹慎并繼續戴口罩，”與 Coelho 共同擔任第一作(zuò)者的 Sette Lab 的一名(míng)研究生和成員艾莉森·塔克 (Alison Tarke) 說。“你有(yǒu)可(kě)能(néng)是少數幾個免疫反應下降的人之一。”

“這項工(gōng)作(zuò)還強調了獲得助推器的重要性，”Sette 補充道。（尋找你附近的助推器）

自 2020 年初以來，Sette 和 Crotty 實驗室就開始合作(zuò)開展 COVID-19 研究。憑借 Sette 實驗室在 T 細胞方面的專業知識以及 Crotty 實驗室在疫苗設計和 B 細胞反應方面的專業知識，此次合作(zuò)對已存在的 SARS 産(chǎn)生了重要見解-CoV-2 免疫、疫苗反應、嚴重的 COVID 病例等。

Grifoni 說，研究人員現在正在研究兩個緊迫的問題。首先，他(tā)們想看看在 COVID-19 加強注射後 T 細胞、B 細胞和抗體(tǐ)反應是什麽樣的。其次，他(tā)們正在研究突破性感染後的免疫反應。（LJI 臨床研究志(zhì)願者）

參考：“SARS-CoV-2 疫苗接種誘導免疫記憶能(néng)夠交叉識别從 Alpha 到 Omicron 的變體(tǐ)”，作(zuò)者：Alison Tarke、Camila H. Coelho、Zeli Zhang、Jennifer M. Dan、Esther Dawen Yu、Nils Methot、Nathaniel I。 Bloom、Benjamin Goodwin、Elizabeth Phillips、Simon Mallal、John Sidney、Gilberto Filaci、Daniela Weiskopf、Ricardo da Silva Antunes、Shane Crotty、Alba Grifoni 和 Alessandro Sette，2022 年 1 月 23 日，Cell。
DOI: 10.1016/j.cell.2022.01.015

該研究的其他(tā)作(zuò)者是共同第一作(zuò)者Zeli Zhang，共同第一作(zuò)者Jennifer M. Dan，Esther Dawen Yu，Nils Methot，Nathaniel I. Bloom，Benjamin Goodwin，Elizabeth Phillips，Simon Mallal，John Sidney，Gilberto Filaci， Daniela Weiskopf 和 Ricardo da Silva Antunes。

這項研究得到了美國(guó)國(guó)立衛生研究院國(guó)家過敏和傳染病研究所（與 AS 和 75N9301900065 的合同編号為(wèi) 75N93021C00016）和通過意大利熱那亞大學(xué)臨床和實驗免疫學(xué)課程的博士生獎學(xué)金的支持