輔助性T細胞(T helper cells, Th,簡稱輔助T細胞)又(yòu)稱助手型T細胞,是一種T細胞(白細胞的一種),它的表面有(yǒu)抗原受體(tǐ),可(kě)以辨識抗原提呈細胞的MHC-II類分(fēn)子呈獻的抗原片段。
一旦受到抗原刺激,Th細胞就會增殖和分(fēn)化成作(zuò)用(yòng)性Th細胞(effector Th)和記憶Th細胞(memory Th)。
抗原提呈刺激不同的未成熟的初始T細胞(naïve CD8+ and CD4+ T cells)分(fēn)别變為(wèi)成熟的“胞毒 CD8+T細胞”和“輔助CD4+T細胞”。
成熟的輔助T細胞可(kě)借由細胞交互作(zuò)用(yòng)及細胞因子,幫助巨噬細胞和B細胞等抗原提呈細胞。
激活Th細胞分(fēn)泌細胞因子、蛋白質(zhì)或縮氨酸用(yòng)來調控其它的免疫細胞;最通常是白介素(Interleukin),這可(kě)以使得B細胞分(fēn)化成漿細胞。
記憶Th細胞對第一次接觸的抗原進行特化,這可(kě)以在被稱為(wèi)“二次免疫應答(dá)”中(zhōng)起作(zuò)用(yòng)。
很(hěn)多(duō)Th細胞在細胞表面表現CD4蛋白質(zhì)。這種親和力使得Th細胞和靶細胞可(kě)以在抗原特化反應中(zhōng)緊密地貼在一起。帶有(yǒu)CD4分(fēn)子的Th細胞稱為(wèi)CD4+ T細胞。輔助T細胞主要可(kě)區(qū)分(fēn)為(wèi)Th1、Th2、Th17及Thαβ等四種。
TH1輔助細胞
TH1輔助細胞主要作(zuò)用(yòng)為(wèi)對抗細胞内細菌及原蟲的免疫反應,其主要為(wèi)白介素12(IL-12)所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是伽馬幹擾素(IFNγ),其最重要的執行細胞為(wèi)巨噬細胞(Macrophage),另外還有(yǒu)殺手CD8-T細胞、産(chǎn)生IgG的B細胞以及分(fēn)泌IFNγ的CD4-T細胞等、其主要的轉錄因子為(wèi)STAT4,另外還有(yǒu)T-bet等等 。CD4-T細胞分(fēn)泌的IFNγ會激活巨噬細胞,使其能(néng)夠吞噬并消化掉細胞内細菌及原蟲,另外IFNγ也會激活iNOS而放出過氧化亞硝酸鹽等自由基而直接殺死細胞内細菌及原蟲。TH1免疫反應對應的是“第四型自體(tǐ)免疫疾病”(Type4 delayed type hypersensitivity),也就是過度的TH1表現将會導緻巨噬細胞自體(tǐ)免疫疾病,比如麻風病或結核菌素過度反應以及第一型糖尿病等都屬此類。
TH2輔助細胞
TH2輔助細胞主要作(zuò)用(yòng)為(wèi)對抗細胞外多(duō)細胞寄生蟲的免疫反應,主要為(wèi)白介素4(IL-4)所驅動誘發,而主要作(zuò)用(yòng)的細胞因子是IL-4、IL-5和IL-13;其最重要的執行細胞為(wèi)肥大細胞(Mast cell)、嗜酸細胞(Eosinophil)及嗜堿細胞(Basophil);另外還有(yǒu)産(chǎn)生IgE的B細胞以及分(fēn)泌IL-4/IL-5的CD4-T細胞等;其主要的轉錄因子為(wèi)STAT6和GATA。CD4-T細胞分(fēn)泌的IL-5會激活嗜酸細胞,使其能(néng)夠攻擊細胞外寄生蟲;另外IL-4和IgE會激活肥大細胞而放出組胺(histamine)、血清素(serotonin)等,造成氣管收縮、腹瀉及腸蠕動而排出寄生蟲。TH2免疫反應對應的是“第一型過敏反應-IgE調節性反應和一般過敏”(Type1 IgE mediate hypersensitivity & allergy),也就是過分(fēn)的TH2激活将會導緻肥大細胞及嗜酸細胞過敏疾病,比如過敏性鼻炎、氣喘及别構性皮膚炎等都屬此類。
TH17輔助細胞
TH17輔助細胞主要作(zuò)用(yòng)為(wèi)對抗細胞外細菌及黴菌的免疫反應,其主要為(wèi)白介素6(IL-6)及TGFβ所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是白介素1(IL-1)和白介素6(IL-6)以及TNFα,其最重要的執行細胞為(wèi)中(zhōng)性球(Neutrophil),另外還有(yǒu)産(chǎn)生IgG/IgA/IgM的B細胞以及分(fēn)泌IL-17的CD4-T細胞等,其主要的轉錄因子為(wèi)STAT3,另外還有(yǒu)RORγ等等。CD4-T細胞分(fēn)泌的IL-17和TNFα會激活中(zhōng)性球,使其能(néng)夠吞噬并消化掉細胞外細菌及黴菌,另外IL6等也會激活補體(tǐ)反應而直接殺死細胞外細菌及黴菌。TH17免疫反應對應的是“第三型過敏反應-免疫複合體(tǐ)及補體(tǐ)性反應”(Type3 Immune complex & complement hypersensitivity),也就是過分(fēn)的TH17激活将會導緻中(zhōng)性球自體(tǐ)免疫疾病,比如類風濕性關節炎或超敏反應(Arthus reaction)等都屬此類。
THαβ輔助細胞
THαβ輔助細胞主要作(zuò)用(yòng)為(wèi)對抗細胞内病毒的免疫反應,其主要為(wèi)阿爾發或貝他(tā)幹擾素(IFNα/β)所驅動誘發,其主要的執行的細胞因子是白介素10(IL-10),其最重要的執行細胞為(wèi)自然殺傷細胞(NK cells),另外還有(yǒu)殺手CD8-T細胞、産(chǎn)生IgG的B細胞以及分(fēn)泌IL10的CD4-T細胞等,其主要的轉錄因子為(wèi)STAT1和STAT3,另外還有(yǒu)IRF等。CD4-T細胞分(fēn)泌的IL10會激活自然殺傷細胞,使其能(néng)夠啓動ADCC作(zuò)用(yòng)殺死受病毒感染之細胞,使其發生凋亡而将細胞内病毒的DNA分(fēn)解掉,另外IFNα/β也會抑制細胞翻譯和轉錄激活以防止病毒繼續感染。THαβ免疫反應對應的是“第二型過敏反應-抗體(tǐ)依賴性細胞毒性反應”(Type2 antibody dependent cytotoxic hypersensitivity),也就是過分(fēn) 的THαβ激活将會導緻自然殺傷細胞自體(tǐ)免疫疾病,比如重症肌無力等屬此類。
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